基因致病性变异最终会导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，肌纤维的完整性遭到破坏，进而引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织替代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型表现。
提到“传男不传女”，你会想到武侠影视里的绝世武功，亦或是家族手艺中的独门绝技？但这并不是亘古不变的。然而，在医学中就存在一些疾病只发生在男性，女性几乎不会患病。这是怎么一回事呢？让我们一起来认识一种“传男不传女”的遗传病--杜氏肌营养不良。
肌营养不良是一组原发于肌肉组织的疾病，是由于遗传物质异常导致的进行性肌肉无力和肌肉萎缩，因此可遗传给后代。其中最为常见的类型为假肥大性肌营养不良，根据临床表现，又可分为杜氏肌营养不良（Duchennemusculardystrophy，DMD）和贝氏肌营养不良（Beckermusculardystrophy，BMD）。DMD和BMD致病基因相同，但后者发病率仅约前者的1/10，且临床症状更轻，因此临床上更多见的是DMD患者。
活产男婴中DMD的发病率约为1/，我国每年约有400-500例DMD患儿出生，累计约7万人确诊为DMD[1]，是世界上该病患者人数最多的国家之一。
正常情况下，人类有23对染色体，其中1-22对为常染色体，是男性和女性共有的；最后一对随男、女性别而异，称性染色体，女性为XX，男性为XY。
DMD是一种X连锁隐性遗传病，致病DMD位于X染色体上，由于男性只有一条X染色体，因此该基因若出现致病变异则可发病；女性因为有两条X染色体，一般只是致病变异的携带者.
2、X染色体发生差异性失活，即未发生DMD基因突变的X染色体失活，而携带DMD基因突变的X染色体未失活；
5、社会性别为女性，染色体核型为46，XY的两性畸形患者等。
以上情况很少见，因此男性比女性更容易患DMD，即所谓的“传男不传女”。
男性患者的DMD基因致病变异多来自携带该遗传变异的母亲。
备孕夫妻可表型正常，但女性DMD基因致病突变携带者的后代中：男性有50%可能患病，50%可能正常；女性50%可能为携带者，50%可能不携带致病突变。
男性DMD患者通常由于过早死亡或病情较重无法生育后代，若患者能够生育，并且他的妻子不携带DMD基因致病变异，那么他们的后代中男性不会患病，女性必定是携带者。
DMD基因是目前已知人类最大的基因，主要作用是产生抗肌营养不良蛋白（dystrophin），该蛋白主要在骨骼肌和心肌细胞膜内面表达，是一种细胞骨架蛋白，其主要作用是稳定和保护肌纤维。
DMD基因致病性变异最终会导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，肌纤维的完整性遭到破坏，进而引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织替代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型表现。
在病程初期，DMD患者的临床症状并不明显，该病起病隐匿，患者通常在3-5岁开始发病。
患儿常见表现包括学路晚，步态蹒跚、不能跑步、常无故摔倒等。
3岁左右发病后步态、运动异常进行性加重，逐渐表现出爬楼、跑、跳和起立等行动的困难，随着病情进展，肌无力加重，出现脊柱前凸，走路时身体左右摇摆，呈“鸭步”；并逐渐出现Gower征、双侧腓肠肌假性肥大等体征。
4-5岁病情进入平台期后，患儿的运动能力开始倒退，多数在12岁左右丧失独立行走能力；患者一般在30岁前会因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡。
此外，部分患者可有智力障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、孤独症、焦虑等异常表现。在女性携带者中，约10%可有轻度的临床表现，但极少数会出现类似男性患者的严重表现。
如果患儿出现上述临床表现，那么就可以高度怀疑DMD，针对性的辅助检查包括：
为了明确诊断，还需要进行肌肉活检或基因检测。由于基因检测的无创性，一般作为首选的诊断手段；肌肉活检适用于基因检测结果阴性或临床分型不明确的患者，该方法直接定量检测肌肉细胞中抗肌营养不良蛋白，但属于有创操作。
遗憾的是，迄今为止DMD尚无有效的根治方法。但是及时的对症支持治疗和恰当的护理对于提高DMD患者的生活质量和延长寿命至关重要，国外有报道DMD患者存活超过40岁的案例。
目前临床主要用于DMD治疗的手段有物理治疗、药物治疗、基因治疗和干细胞移植治疗。在物理治疗方面，通过康复训练等可以减缓肌肉无力的加重，提高患儿的生活质量；在药物治疗方面，多以激素治疗为主，糖皮质激素是目前唯一被证实可以改善DMD患儿肌力和延缓疾病进展的药物，临床上常用泼尼松进行治疗，但激素治疗副作用明显，须在专业医师指导下进行；基因治疗和干细胞移植治疗有望成为有效的DMD治疗方法，现阶段全球获批上市用于治疗DMD的基因治疗药物有地夫可特、艾地苯醌、阿塔鲁伦、依特立生、Golodirsen、维托拉生，目前我国尚无获批的DMD基因治疗药物[2]。
[1]中国罕见病联盟和北京协和医院编写的《罕见病诊疗指南（年版）》
[2]中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组编写的《杜氏进行性肌营养不良的临床实践指南（年版）》
基因致病性变异最终会导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，肌纤维的完整性遭到破坏，进而引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织替代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型表现。
提到“传男不传女”，你会想到武侠影视里的绝世武功，亦或是家族手艺中的独门绝技？但这并不是亘古不变的。然而，在医学中就存在一些疾病只发生在男性，女性几乎不会患病。这是怎么一回事呢？让我们一起来认识一种“传男不传女”的遗传病--杜氏肌营养不良。
肌营养不良是一组原发于肌肉组织的疾病，是由于遗传物质异常导致的进行性肌肉无力和肌肉萎缩，因此可遗传给后代。其中最为常见的类型为假肥大性肌营养不良，根据临床表现，又可分为杜氏肌营养不良（Duchennemusculardystrophy，DMD）和贝氏肌营养不良（Beckermusculardystrophy，BMD）。DMD和BMD致病基因相同，但后者发病率仅约前者的1/10，且临床症状更轻，因此临床上更多见的是DMD患者。
活产男婴中DMD的发病率约为1/，我国每年约有400-500例DMD患儿出生，累计约7万人确诊为DMD[1]，是世界上该病患者人数最多的国家之一。
正常情况下，人类有23对染色体，其中1-22对为常染色体，是男性和女性共有的；最后一对随男、女性别而异，称性染色体，女性为XX，男性为XY。
DMD是一种X连锁隐性遗传病，致病DMD位于X染色体上，由于男性只有一条X染色体，因此该基因若出现致病变异则可发病；女性因为有两条X染色体，一般只是致病变异的携带者.
2、X染色体发生差异性失活，即未发生DMD基因突变的X染色体失活，而携带DMD基因突变的X染色体未失活；
5、社会性别为女性，染色体核型为46，XY的两性畸形患者等。
以上情况很少见，因此男性比女性更容易患DMD，即所谓的“传男不传女”。
男性患者的DMD基因致病变异多来自携带该遗传变异的母亲。
备孕夫妻可表型正常，但女性DMD基因致病突变携带者的后代中：男性有50%可能患病，50%可能正常；女性50%可能为携带者，50%可能不携带致病突变。
男性DMD患者通常由于过早死亡或病情较重无法生育后代，若患者能够生育，并且他的妻子不携带DMD基因致病变异，那么他们的后代中男性不会患病，女性必定是携带者。
DMD基因是目前已知人类最大的基因，主要作用是产生抗肌营养不良蛋白（dystrophin），该蛋白主要在骨骼肌和心肌细胞膜内面表达，是一种细胞骨架蛋白，其主要作用是稳定和保护肌纤维。
DMD基因致病性变异最终会导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，肌纤维的完整性遭到破坏，进而引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织替代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型表现。
在病程初期，DMD患者的临床症状并不明显，该病起病隐匿，患者通常在3-5岁开始发病。
患儿常见表现包括学路晚，步态蹒跚、不能跑步、常无故摔倒等。
3岁左右发病后步态、运动异常进行性加重，逐渐表现出爬楼、跑、跳和起立等行动的困难，随着病情进展，肌无力加重，出现脊柱前凸，走路时身体左右摇摆，呈“鸭步”；并逐渐出现Gower征、双侧腓肠肌假性肥大等体征。
4-5岁病情进入平台期后，患儿的运动能力开始倒退，多数在12岁左右丧失独立行走能力；患者一般在30岁前会因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡。
此外，部分患者可有智力障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、孤独症、焦虑等异常表现。在女性携带者中，约10%可有轻度的临床表现，但极少数会出现类似男性患者的严重表现。
如果患儿出现上述临床表现，那么就可以高度怀疑DMD，针对性的辅助检查包括：
为了明确诊断，还需要进行肌肉活检或基因检测。由于基因检测的无创性，一般作为首选的诊断手段；肌肉活检适用于基因检测结果阴性或临床分型不明确的患者，该方法直接定量检测肌肉细胞中抗肌营养不良蛋白，但属于有创操作。
遗憾的是，迄今为止DMD尚无有效的根治方法。但是及时的对症支持治疗和恰当的护理对于提高DMD患者的生活质量和延长寿命至关重要，国外有报道DMD患者存活超过40岁的案例。
目前临床主要用于DMD治疗的手段有物理治疗、药物治疗、基因治疗和干细胞移植治疗。在物理治疗方面，通过康复训练等可以减缓肌肉无力的加重，提高患儿的生活质量；在药物治疗方面，多以激素治疗为主，糖皮质激素是目前唯一被证实可以改善DMD患儿肌力和延缓疾病进展的药物，临床上常用泼尼松进行治疗，但激素治疗副作用明显，须在专业医师指导下进行；基因治疗和干细胞移植治疗有望成为有效的DMD治疗方法，现阶段全球获批上市用于治疗DMD的基因治疗药物有地夫可特、艾地苯醌、阿塔鲁伦、依特立生、Golodirsen、维托拉生，目前我国尚无获批的DMD基因治疗药物[2]。
[1]中国罕见病联盟和北京协和医院编写的《罕见病诊疗指南（年版）》
[2]中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组编写的《杜氏进行性肌营养不良的临床实践指南（年版）》