出汗是一种生理代偿机制，功能在于将体温保持在正常范围内。出汗功能受损对机体而言是危险的；而反过来，疾病、药物等导致的非正常的过度出汗则令人不适甚至难堪，显著影响社会功能及生活质量。
多汗（hyperhidrosis）是抗抑郁药的副作用之一，又称“抗抑郁药所致过度泌汗”（Antidepressant-inducedexcessivesweating,ADIES）。ADIES在临床中并不少见，总体发生率为5%-14%。一项纳入84项研究的meta分析显示，使用三环类抗抑郁药（TCA）及SSRI治疗的患者中，有14%和10%发生了ADIES；另一项研究显示，使用SNRI治疗的患者中，有5%-20%发生了ADIES。
相比于恶心、困倦、焦虑加重、体重增加、性功能障碍等副作用，ADIES的临床存在感偏弱，常被指南列入“其他副作用”之列。事实上，ADIES对患者的影响并不弱。如个案报告中，有的患者因大量出汗导致每天须更换多次衣物，治疗后改善至每天“仅”需更换一至两次衣物。除影响日常生活外，ADIES可恶化患者已有的焦虑症状，共同升高过早停用抗抑郁药的风险。此外，与抗抑郁药的其他很多副作用不同，ADIES往往并不随着治疗的进行而逐渐缓解，而是持续对患者造成困扰。
ADIES的发生机制仍不明确，但目前已知的是，与抗抑郁药相关的多种神经递质在体温调控中扮演着重要的角色。例如，5-HT可直接作用于下丘脑与体温调节相关的5-HT受体；一个直观的例子是，5-HT综合征的常见症状即包括高热及大汗。此外，可影响交感神经功能的递质，如NE、乙酰胆碱、DA等，均可影响外周汗腺分泌，如TCA诱发ADIES即可能与毒蕈碱型胆碱能受体有关。
为进一步量化常用新型抗抑郁药的ADIES风险，并探讨这一副作用与药物种类、药代动力学及药物剂量的相关性，有学者针对随机双盲对照研究开展了一项meta分析。
针对76项研究、28,544名患者的分析显示，SSRI与SNRI治疗期间发生ADIES的风险分别为安慰剂的2.93及3.17倍，两大类药物整体无显著差异。
图1森林图：常用新型抗抑郁药相比于安慰剂的ADIES风险（BeyerC,etal.）
具体药物方面，除氟伏沙明、安非他酮、伏硫西汀之外，本项分析中的其他抗抑郁药（舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、氟西汀、度洛西汀、文拉法辛、去甲文拉法辛）均与ADIES风险的显著升高相关。SSRI中，风险比（HR）由高至低依次为舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明。不同SNRI之间无显著差异。
SSRI及SNRI的剂量，以及用药适应证（如抑郁、焦虑），均与ADIES风险无显著相关性。
该研究还发现，SSRI及SNRI的多巴胺转运体（DAT）亲和力与ADIES的相对风险显著相关（PE=−0.09,95%CI:−016–0.02,z=−2.61,P=0.009），亲和力较高的药物ADIES风险较高，亲和力较低者ADIES风险较低。调整混杂因素后，上述相关性仍然存在甚至增强。
图2多巴胺转运体（DAT）亲和力与ADIES相对风险的相关性（BeyerC,etal.）
其他受体/转运体亲和力，包括5-HT转运体、NE转运体、组胺能H1受体、胆碱能M3受体、肾上腺素能α1/2受体、5-HT1A受体、5-HT2A受体、5-HT2C受体等，均与SSRI及SNRI相比于安慰剂的ADIES风险无显著相关性。
针对抗抑郁药的多汗副作用，《中国抑郁障碍防治指南》（第二版）建议加用α1-肾上腺素能受体阻滞剂（如特拉唑嗪），中枢α2-肾上腺素能受体激动剂（如可乐定），或抗胆碱能药物（如苯扎托品）。上述建议与ADIES的潜在机制相吻合。
然而，国内指南未给出非药物干预建议，也未讨论减量、换药等常见的副作用处理措施。上述meta分析中，SSRI及SNRI的剂量与ADIES风险无显著相关性；但既往个案报告中，有的患者在降低SSRI剂量后，多汗症状确有改善，提示ADIES可能存在剂量依赖性。因此，减量或可视为ADIES的处理措施之一，但须警惕抑郁症状的波动。
另有个案报告称，患者在使用阿立哌唑后，ADIES显著改善。如Lu等报告的两例个案均为50-60岁女性患者，分别罹患双相II型及伴精神病性症状的抑郁，使用抗抑郁药后出现的多汗症状分别在使用10mg/d及20mg/d阿立哌唑后显著改善。作者认为，这一现象可能与阿立哌唑的多巴胺受体部分激动效应有关；阿立哌唑导致恶性综合征的个案报告中均未观察到高热，部分原因也可能在于其潜在的体温调节效应。
1.CarvalhoAF,SharmaMS,BrunoniAR,VietaE,FavaGA.TheSafety,TolerabilityandRisksAssociatedwiththeUseofNewerGenerationAntidepressantDrugs:ACriticalReviewoftheLiterature.PsychotherPsychosom.;85(5):270-88.
2.TrindadeE,MenonD,TopferLA,ColomaC.Adverseeffectsassociatedwithselectiveserotoninreuptakeinhibitorsandtricyclicantidepressants:ameta-analysis.CMAJ.Nov17;159(10):-52.
3.BeyerC,CappettaK,JohnsonJA,BlochMH.Meta-analysis:Riskofhyperhidrosiswithsecond-generationantidepressants.DepressAnxiety.Dec;34(12):-.
4.李凌江,马辛,中国抑郁障碍防治指南.第2版.第64页.中华医学电子音像出版社..
5.LuBY,CullenCE,EideCE,WilliamsCC,ApfeldorfWJ.Antidepressant-inducedsweatingalleviatedbyaripiprazole.JClinPsychopharmacol.Dec;28(6):710-1.
出汗是一种生理代偿机制，功能在于将体温保持在正常范围内。出汗功能受损对机体而言是危险的；而反过来，疾病、药物等导致的非正常的过度出汗则令人不适甚至难堪，显著影响社会功能及生活质量。
多汗（hyperhidrosis）是抗抑郁药的副作用之一，又称“抗抑郁药所致过度泌汗”（Antidepressant-inducedexcessivesweating,ADIES）。ADIES在临床中并不少见，总体发生率为5%-14%。一项纳入84项研究的meta分析显示，使用三环类抗抑郁药（TCA）及SSRI治疗的患者中，有14%和10%发生了ADIES；另一项研究显示，使用SNRI治疗的患者中，有5%-20%发生了ADIES。
相比于恶心、困倦、焦虑加重、体重增加、性功能障碍等副作用，ADIES的临床存在感偏弱，常被指南列入“其他副作用”之列。事实上，ADIES对患者的影响并不弱。如个案报告中，有的患者因大量出汗导致每天须更换多次衣物，治疗后改善至每天“仅”需更换一至两次衣物。除影响日常生活外，ADIES可恶化患者已有的焦虑症状，共同升高过早停用抗抑郁药的风险。此外，与抗抑郁药的其他很多副作用不同，ADIES往往并不随着治疗的进行而逐渐缓解，而是持续对患者造成困扰。
ADIES的发生机制仍不明确，但目前已知的是，与抗抑郁药相关的多种神经递质在体温调控中扮演着重要的角色。例如，5-HT可直接作用于下丘脑与体温调节相关的5-HT受体；一个直观的例子是，5-HT综合征的常见症状即包括高热及大汗。此外，可影响交感神经功能的递质，如NE、乙酰胆碱、DA等，均可影响外周汗腺分泌，如TCA诱发ADIES即可能与毒蕈碱型胆碱能受体有关。
为进一步量化常用新型抗抑郁药的ADIES风险，并探讨这一副作用与药物种类、药代动力学及药物剂量的相关性，有学者针对随机双盲对照研究开展了一项meta分析。
针对76项研究、28,544名患者的分析显示，SSRI与SNRI治疗期间发生ADIES的风险分别为安慰剂的2.93及3.17倍，两大类药物整体无显著差异。
图1森林图：常用新型抗抑郁药相比于安慰剂的ADIES风险（BeyerC,etal.）
具体药物方面，除氟伏沙明、安非他酮、伏硫西汀之外，本项分析中的其他抗抑郁药（舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、氟西汀、度洛西汀、文拉法辛、去甲文拉法辛）均与ADIES风险的显著升高相关。SSRI中，风险比（HR）由高至低依次为舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明。不同SNRI之间无显著差异。
SSRI及SNRI的剂量，以及用药适应证（如抑郁、焦虑），均与ADIES风险无显著相关性。
该研究还发现，SSRI及SNRI的多巴胺转运体（DAT）亲和力与ADIES的相对风险显著相关（PE=−0.09,95%CI:−016–0.02,z=−2.61,P=0.009），亲和力较高的药物ADIES风险较高，亲和力较低者ADIES风险较低。调整混杂因素后，上述相关性仍然存在甚至增强。
图2多巴胺转运体（DAT）亲和力与ADIES相对风险的相关性（BeyerC,etal.）
其他受体/转运体亲和力，包括5-HT转运体、NE转运体、组胺能H1受体、胆碱能M3受体、肾上腺素能α1/2受体、5-HT1A受体、5-HT2A受体、5-HT2C受体等，均与SSRI及SNRI相比于安慰剂的ADIES风险无显著相关性。
针对抗抑郁药的多汗副作用，《中国抑郁障碍防治指南》（第二版）建议加用α1-肾上腺素能受体阻滞剂（如特拉唑嗪），中枢α2-肾上腺素能受体激动剂（如可乐定），或抗胆碱能药物（如苯扎托品）。上述建议与ADIES的潜在机制相吻合。
然而，国内指南未给出非药物干预建议，也未讨论减量、换药等常见的副作用处理措施。上述meta分析中，SSRI及SNRI的剂量与ADIES风险无显著相关性；但既往个案报告中，有的患者在降低SSRI剂量后，多汗症状确有改善，提示ADIES可能存在剂量依赖性。因此，减量或可视为ADIES的处理措施之一，但须警惕抑郁症状的波动。
另有个案报告称，患者在使用阿立哌唑后，ADIES显著改善。如Lu等报告的两例个案均为50-60岁女性患者，分别罹患双相II型及伴精神病性症状的抑郁，使用抗抑郁药后出现的多汗症状分别在使用10mg/d及20mg/d阿立哌唑后显著改善。作者认为，这一现象可能与阿立哌唑的多巴胺受体部分激动效应有关；阿立哌唑导致恶性综合征的个案报告中均未观察到高热，部分原因也可能在于其潜在的体温调节效应。
1.CarvalhoAF,SharmaMS,BrunoniAR,VietaE,FavaGA.TheSafety,TolerabilityandRisksAssociatedwiththeUseofNewerGenerationAntidepressantDrugs:ACriticalReviewoftheLiterature.PsychotherPsychosom.;85
(5):270-88.
2.TrindadeE,MenonD,TopferLA,ColomaC.Adverseeffectsassociatedwithselectiveserotoninreuptakeinhibitorsandtricyclicantidepressants:ameta-analysis.CMAJ.Nov17;159(10):-52.
3.BeyerC,CappettaK,JohnsonJA,BlochMH.Meta-analysis:Riskofhyperhidrosiswithsecond-generationantidepressants.DepressAnxiety.Dec;34(12):-.
4.李凌江,马辛,中国抑郁障碍防治指南.第2版.第64页.中华医学电子音像出版社..
5.LuBY,CullenCE,EideCE,WilliamsCC,ApfeldorfWJ.Antidepressant-inducedsweatingalleviatedbyaripiprazole.JClinPsychopharmacol.Dec;28
(6):710-
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