手术治疗遗传特发性震颤的适应证是什么?

1、特发性震颤的诊断和治疗常熟市中医院(新区医院)神经内科定义v特发性震颤(essentialtremor,ET)又称原发性震颤,是一种原因未明的具有遗传倾向的运动障碍性疾病。v传统观念认为ET是一种...
  
手术治疗遗传特发性震颤的适应证是什么?


1、特发性震颤的诊断和治疗常熟市中医院(新区医院)神经内科定义v特发性震颤(essentialtremor,ET)又称原发性震颤,是一种原因未明的具有遗传倾向的运动障碍性疾病。v传统观念认为ET是一种良性的、家族性的、单症状的疾病,现在认为是一种复杂的、进展的以及可能跟家族有关的疾病,约的ET患者有家族史。流行病学v患病率:0.008%至22%v统一诊断标准后缩小到:0.4-3.9%v大于40岁为5.5%,岁为12.6%。ET成为了一种常见的震颤疾病及运动障碍疾病流行病学v发病率:23.7/10万60-69岁中为58.6/10万70-79岁中为76.6/10万80岁为84.3/10万发病率随着年龄增长而增长流行病学v死亡率:ET患者和年龄、性别匹配、同区域的对照人群的生存率无差异(回顾性调查)目前还没有对ET死亡率的前瞻性研究或ET死亡危险因素的对照研究流行病学v危险因素1年龄(确定因素,患病率和发病率均随着年龄的增长而增长)2种族(白种人黑种人)3家族史流行病学v病原学l基因突变(170%)常染色体显性遗传同源染色体

2、3q13和2p22连锁特殊基因尚未确定l环境因素1震颤在家族内部存在发病年龄及严重程度的差别,也说明环境因素可影响ET表型。2两个双胞胎研究里,在单卵双生的双胞胎中配对的一致性是60-63%,而在双卵双生中是27-42%,这同样也说明了环境因素的重要作用3环境因素(毒物):-咔啉生物碱和铅一咔啉生物碱可自然存在于食物链中,特别是当肉类经长时间高温烧煮后。临床表现v
(1)起病年龄:各年龄均可发病,40岁以上多见。家族性比散发性ET患者起病早,多在20岁前起病;散发性患者多起病较晚。v
(2)临床核心症状:以412Hz的姿势性或动作性震颤为主要特征,症状多数(95)发生于手和前臂,也可累及头部(尤其是颈部)、言语,偶尔可累及下肢、躯干等部位。震颤可以同时累及多部位(如前臂部),单纯累及头部比较少见。v日常生活中如书写、倒水、进食等可加重震颤,而饮酒后可减轻症状。随着患病年限的增加,震颤频率会下降,而幅度会增加,导致较为严重的功能障碍。震颤累及部位可逐步增多,一般在上肢受累后数年出现头部震颤,躯干和下肢通常最晚累及。临床表现v
(3)其它少见症状:ET通


3、常不伴有其他神经系统症状与体征,但小部分患者可出现小脑性症状(如共济失调、辨距不良等),静止性震颤等ET非核心症状。ET还可伴有轻度注意和执行功能受损。临床表现
(4)震颤临床分级:v0=无震颤v1=轻微的小幅震颤或间歇性震颤v2=易于发现的中幅、摆动式震颤v3=大幅、剧烈、跳动式震颤临床表现临床表现vET的另一个特征是震颤的躯体皮层定位会随时间推移而扩展,从手部到头部,以手部开始的震颤数年后典型地发展为头部震颤,然而从头部扩展到手部的震颤较少v姿势不稳以及步态共济失调(与脊髓小脑共济失调鉴别)ET患者无眼震或断续言悟或构音障碍。v静止性震颤合并静止性震颤的患者提示病情较重临床表现v其它特征1认知障碍:累及到了额部皮层或额部皮层一小脑传出途经2嗅觉改变:跟ET病程和严重程度无关,而PD嗅觉改变发生在病程早期3听觉障碍:比正常人更容易戴助听器或得听力丧失4体重指数:ET患者的体重指数比对照组低6%5发现ET患者外周静息期要比正常对照组低,表明震颤可能存在一条外周调节的途径。临床症状小结v传统观点把ET看成是症状单
一,以动作性震颤为特征的疾病。


4、最新观点认为ET是有一系列复杂的临床特征并且随时间的改变需治疗的一种疾病v中枢神经系统的受累随着时间的推移有要蔓延趋势,可能会弥散到小脑外区域(基底节、皮层)这些类似的大脑区域受累也解释了为什么ET,PD,AD这类疾病的患者有着重叠的临床症状(动作性震颤,静止性震颤以及认知障碍)。临床诊断标准运动障碍协会关于ET的诊断标准:v入选标准:明显存在双侧姿势性震颤有或无动作性震颤,包括手和前臂,病程5年。v排除标准:1存在其它异常的神经系统体征(齿轮样强直除外)2存在一些可知的增加生理性震颤的因素3最近服用可引起震颤的药物或合并药物戒断状态4震颤出现前三个月内有过直接或间接的神经系统外伤史5已明确的生理性震颤6已明确的突然发作或进行性恶化的震颤华盛顿Heights-Inwood关于ET诊断标准v检查发现至少有一侧手臂存在 2级的姿势性震颤(头部震颤可同时存在,但不作为诊断标准)v检查发现至少有四个任务中存在 2级的动作性震颤或者一个任务存在 2级的动作性震颤以及第二个任务存在 3级的动作性震颤。这些任务包括(倒水、喝水、用勺子喝水、指鼻运动和画螺旋圈)v如


5、果检查发现震颤存在于优势手,那么至少有一项日常活动(吃饭、喝水、书写、用手)受到干扰;如果检查发现震颤不存在于优势手,那么这条标准是无关的v排除药物、酒精、甲亢和肌张力障碍因素v排除精神性症状(一些稀奇古怪的、反复无常的症状)诊断v病史v体格检查v实验室检查病史v病史采集中包括发病年龄,震颤位置,随着时间改变震颤的演变,以及家族史。v咖啡、雪茄以及一些药物(锂剂,强的松,丙戌酸钠,哮喘吸入药)的使用能够加剧生理性震颤,因此需排除这些因素。体格检查在体格检查中,临床医师应该仔细评估震颤的特征。v许多PD患者有姿势性或动作性震颤(这震颤能够立即发生或在停顿数秒后出现),但是伴随静止性震颤伴随动作性震颤或姿势性震颤是轻度的、温和的。同样尽管静止性震颤可发生在ET中,但是它一般发生在长时间严重的动作性震颤或姿势性震颤后。v肌张力障碍患者中大约20-30%的患者有类似于ET的姿势性震颤,但是不规则的、急速的震颤,而不是有规律的震动,而且它可能还有一个零点,那就是患者发现自己的一只手或手臂的位置后可导致震颤短暂消失。实验室检查v该病没有特异性血清学、放射学或者病理标志物。

6、v纹状体内多巴胺转运蛋白成像对鉴别ET和PD可能有用。v使用加速计在手臂上,再用计算机对震颤定量分析,可指导临床医师鉴别ET和其它类型的震颤,但是还不是特异性指标。v必要时查甲状腺功能,血钠、血钙浓度,血维生素B浓度,血清铜蓝蛋白(40岁),肝肾功能以排除一些相关疾病。鉴别诊断vPD(单侧起病,静止性震颤,运动迟缓,强直等)v张力障碍性震颤(张力运动障碍,疼痛,感觉障碍等)v心理性震颤(幅度小,频率高)v小脑性震颤(共济失调、言语障碍)v内科系统疾病(如甲状腺功能亢进、肝性脑病等)v轻度震颤无须治疗;轻到中度患者由于工作或社交需要,可选择事前半小时服药以间歇性减轻症状;影响日常生活和工作的中到重度震颤,需要药物治疗;药物难治性重症患者可考虑手术治疗;头部或声音震颤患者可选择A型肉毒毒素注射治疗。治疗原则治疗值得注意的是大部分患者对各种药物治疗无效,原因尚未明确。有些原因可能解释这种高度的不应答率。v第
一,ET可能不是一种单相的疾病而是多种疾病的表现,对药物治疗的各种反应可能归结于这种多质性。v第
二,ET的病理变化根本不清楚。目前治疗的许多药物都是偶然发


7、现的,关于ET的神经递质系统还不清楚。对这些机制的进一步研究能挖掘更多的治疗手段。v第
三,许多患者对药物只有部分疗效,并且震颤很少完全消失。v1一线推荐用药v
(1)普萘洛尔(Propranolol,心得安)是非选择性肾上腺素受体阻滞剂,是经典的一线治疗药物。用法:从小剂量开始(5mg/次,一天3次),逐渐加量(5mg/次)至30-60mg/天即可有症状改善,部分患者需每天90-120mg方可改善震颤,一般不超过120mg/天;标准片每日口服三次,控释片每天服用一次。疗效:能有效地减小50的肢体震颤幅度(频率并不降低),但对轴性震颤(如头部、声音等)的疗效欠佳。副作用及不良反应:大多数副作用是相应的肾上腺素受体阻滞作用,常见的有脉率降低和血压下降,但60次/分以上的心率都能耐受,用药期间密切观察心率和血压变化,必要时减量或停药;其他少见副反应包括疲乏、恶心、腹泻、皮疹、阳痿和抑郁等。不稳定性心功能不全、高度房室传导阻滞、哮喘、胰岛素依赖型糖尿病等相对禁忌。治疗v
(2)扑米酮(Primidone)是常用的抗癫痫药物。用法:一般每晚62.5mg起用,逐渐加量6

8、2.5mg/次,有效剂量在62.5mg-mg/天,一般250mg/天疗效佳且耐受性好。为了减少嗜睡副作用,建议晚上睡前服药。疗效:对于手部震颤疗效显著,可减小50的震颤幅度。副作用及不良反应:在用药早期,急性副作用(包括眩晕、恶心、呕吐、行走不稳、嗜睡、急性毒性反应等)的发生率相对较高,大部分不良反应几天后会逐渐减弱或达到耐受。治疗v
(3)阿罗洛尔(Arotinolol,阿尔马尔)具有及-受体阻断作用(其作用比大致为1:8)。用法:口服剂量从5mg,每天一次开始,可逐渐加量5mg/次,一般每天二次,每次10mg,最高剂量不超过30mg/天。疗效:可减少姿势性震颤和动作性震颤的幅度,疗效与普萘洛尔相似。与普萘洛尔比,阿罗洛尔的-受体阻滞活性是其4-5倍,且不易通过血脑屏障,不会象普萘洛尔那样产生中枢神经系统副作用。因此对于无法耐受普萘洛尔的患者可考虑给予该药治疗。副作用及不良反应:心动过缓、眩晕、低血压等。用药期间密切观察心率和血压变化,如60次/分以下或有明显低血压减量或停药。治疗v2二线推荐药物v
(1)加巴喷丁(Gabapentin)是氨基丁


9、酸的衍生物,属于新型的抗癫痫及抗神经痛药物。用法:起始剂量300mg/天,有效剂量为mg/天,分三次服用。疗效:单药治疗可缓解疾病症状,疗效可能与普萘洛尔相似,作为其它药物的添加治疗并不能进一步改善症状。副作用及不良反应:困倦、恶心、头晕、行走不稳等。v
(2)托吡酯(Topiramate)是新型抗癫痫药物,具有阻滞钠通道、增强氨基丁酸活性的作用。用法:起始剂量为25mg/天,以25mg/周的递增速度缓慢加量,分两次口服,常规治疗剂量为mg/天。疗效:疗效略逊于前三种药物,但在一定程度上能改善各类震颤。副作用及不良反应:食欲减退、体重减轻、恶心、感觉异常、认知功能损害(尤其是语言智商)等。治疗v
(3)阿普唑仑(Alprazolam)是短效的苯二氮卓类制剂。用法:起始剂量为0.6mg/天,有效治疗剂量为0.62.4mg/天。疗效:可减少的震颤幅度,可用于不能耐受普萘洛尔、阿罗洛尔和扑米酮的老年患者。副作用及不良反应:过度镇静、疲劳、反应迟钝等副作用,而长期使用可出现药物依赖性。v
(4)阿替洛尔(Atenolol)是选择性1受体阻滞剂。用法:mg/天的剂量可以缓解症状。适用于不能使用2及非选择性受体阻滞剂的哮喘病人。疗效:该类选择性1受体阻滞剂的疗效逊于非选择性受体阻滞剂。副作用及不良反应:头晕、恶心、咳嗽、口干、困倦等。治疗v
(5)索他洛尔(Sotalol)是非选择性受体阻滞剂。用法:mg/天的剂量可以缓解症状。疗效:在肾上腺素能受体阻滞剂中其疗效仅次于普萘洛尔和阿罗洛尔。v
(6)氯硝西泮(Clonazepam)是苯二氮卓类制剂。用法:起始剂量为0.125mg/天,有效治疗剂量为0.mg/天。疗效:能有效减轻动作性震颤幅度。副作用及不良反应:头晕、行走不稳、过度镇静等副作用,而长期使用可出现药物依赖性。治疗v3三线推荐药物v非选择性受体阻滞剂纳多洛尔(Nadolol)mg/天或钙离子拮抗剂尼莫地平(Nimodipine)120mg/

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