帕金森氏病是一种多巴胺能神经元数量减少、功能减弱导致多巴胺减少而产生地慢性神经退行性疾病,患者通常在中老年阶段开始发病并逐渐恶化.在疾病地早期阶段,补充多巴胺和刺激多巴胺产生地传统疗法比较有效,但随着疾病地进展,传统地治疗方法出现了较多地问题.一批新地治疗方法地研究由此应运而生,传统地治疗方法也在不断地改进和发展.本文主要介绍包括药物治疗、细胞替代治疗和基因治疗在地帕金森氏病地主要治疗方法和它们地研究进展.
神经科学论坛每年一度评选出年帕金森病十大科学研究进展，以期促进中国帕金森病诊疗事业迅速发展。
论坛导读：帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是由英国医生詹姆斯帕金森(JamesParkinson)在年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的，是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。帕金森病患者占总人口的1%～2%，主要表现为静止性震颤、僵直和运动迟缓。
随着老龄化社会来临，帕金森病的患病率逐年增长，发展形势十分严峻，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后危害我国中老年人健康的“第三大杀手”。中国帕金森病治疗指南（第四版）指出，到年，我国帕金森病患者数将达500万，几乎占到全球患者数的一半。患病人数的激增将给各国的卫生体系带来巨大挑战。近年来，得益于基因检测技术、影像学技术、人工智能等技术的迅猛发展，帕金森病诊断性生物标志物的开发，已经取得许多实质性的研究进展。为此神经科学论坛每年一度评选出年帕金森病十大科学研究进展，以期促进中国帕金森病诊疗事业迅速发展。
来自瑞典洛桑联邦理工学院的科研团队年11月在《NatureMedicine》杂志发表论文，研究者们开发了一种神经植入假体装置，通过硬膜外刺激（EES）腰骶部背根神经，大幅度缓解PD导致的运动障碍。试验中一名有30年PD病史的患者已经使用了该装置2年，曾经无法自主行走，如今已经能够单独户外散步数公里。
参与这项研究的PD患者是一位62岁的男性，他有30年PD病史，约20年前接受了DBS治疗，也使用了多巴胺替代疗法。但是这没能逆转他的疾病，到参加试验之前，他每天都会跌到5-6次，并不得不因为身体原因停止工作长时间待在家里。
令人欣喜的是，传感器已经能够达到很好的效果，患者的运动障碍大幅度改善，步态已经很接近健康人的行走模式。与动物实验一致，患者的EES DBS联用也一定程度上提升了效果。
研究者们专门针对冻结步态设计了一个包括频繁转弯、躲避障碍、穿过狭窄空间的行走任务，可见在EES开启时，患者的冻结步态几乎完全消失。
过去的2年中，患者每天使用EES达到8小时，仅在长时间坐着和睡觉时关闭EES。现在，他能够在EES的帮助下，在自然中散步几公里。
原文索引：Milekovic,T.,Moraud,E.M.,Macellari,otordeficitsduetoParkinson’sdisease.NatMed()./10./s-023--1
来自美国西北大学费恩柏格医学院的研究人员发现了一种基因parkin的突变会导致家族性帕金森病的新机制。这一发现为帕金森病治疗开辟了一条新途径。相关研究结果发表在年7月21日的ScienceAdvances期刊上。
线粒体是细胞能量的主要生产者，而溶酶体则负责回收细胞正常功能过程中积累的细胞碎片。这些细胞器在我们的大脑中尤为重要，因为神经元高度依赖线粒体产生能量，而由于神经元的活动，它们会产生大量的细胞碎片，这些碎片必须由溶酶体清除。
研究者发现parkin基因突变会导致人体细胞中的两个关键工作者---溶酶体和线粒体---之间的联系中断。溶酶体通过提供线粒体功能所需的关键代谢物来帮助线粒体。线粒体必须输入许多基本成分，但人们对其中一些代谢物的来源并不十分清楚。另一方面，溶酶体是细胞中的回收工厂，因此会产生许多可供线粒体等其他细胞器使用的分解产物。
原文索引：PengW,etal.Parkinregulatesaminoacidhomeostasisatmitochondria-lysosome(M/L)contactsitesinParkinson'sdisease.SciAdv.Jul21;9(29):eadh.doi:10./sciadv.adh.
来自美国西北大学的研究人员挑战了人们这种触发帕金森病产生的普遍看法。研究者发现神经元突触的功能障碍导致了多巴胺的缺失，并先于神经变性出现。这一发现有望为治疗这种疾病开辟了一条新途径。相关研究结果于年9月15日在线发表在Neuron期刊上。
帕金森病患者占总人口的1%～2%，主要表现为静止性震颤、僵直和运动迟缓。这些运动症状是由于中脑中的多巴胺能神经元逐渐丧失造成的。多巴胺能神经元（euron）的退化被普遍认为是导致帕金森病的首要原因。研究已证实，PINK1或Parkin的两个拷贝都发生突变的人会因为线粒体自噬功能失效而患上帕金森病。
在这项研究者研究了源自患者的中脑神经元，这一点至关重要，因为小鼠和人类的多巴胺能神经元具有不同的生理机能，在小鼠神经元上的发现无法转化到人类身上。研究发现在各种遗传形式的帕金森病中，多巴胺能突触的功能都不正常。这项新的研究以及Krainc实验室近期的其他研究解决了该领域的一个主要空白：与帕金森病有关的不同基因是如何导致人类多巴胺能神经元退化的。这项研究发现了激活患者神经元中Parkin的新机制。如今，需要开发能刺激这一通路的药物，校正突触功能障碍，并希望能预防帕金森病中的神经元变性。
原文索引：SongP,etal.Parkinson'sdisease-linkedparkeurons.Neuron.Dec6;111(23):-.e7.doi:10./j.neuron..08.018.
来自意大利圣心天主教大学等研究机构的研究人员发现高强度锻炼可以减缓帕金森病的病程。他们还发现锻炼对大脑可塑性产生积极影响的新机制。这一结果可能为新的非药物疗法铺平道路。相关研究结果发表在年7月14日的ScienceAdvances期刊上。
先前的研究已表明高强度的体育锻炼与一种关键生长因子---脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）---的产生增加有关。这些作者能够在早期帕金森病动物模型中通过为期四周的跑步机训练再现这种现象，并首次展示了这种神经营养因子如何决定体育锻炼对大脑的有益影响。
在这项研究中采用多学科方法，运用不同技术测量神经元存活、大脑可塑性、运动控制和视觉空间认知的改善情况，为锻炼的神经保护作用提供了实验支持。
在每天的跑步机训练中观察到的主要效果是减少病理性α-突触核蛋白（alpha-synuclein）聚集物的扩散，其中在帕金森病中这些聚集物导致特定大脑区域（黑质致密部和纹状体---构成所谓的黑质纹状体通路）中神经元的渐进式功能障碍，这对运动控制至关重要。
体育锻炼的神经保护作用与释放神经递质多巴胺的神经元的存活以及纹状体神经元呈现多巴胺依赖性可塑性的能力有关。因此，依赖于黑质纹状体活动的运动控制和视觉空间学习能力在接受高强度训练的动物中得以保留。
这项研究还发现BDNF的水平会随着锻炼而增加，它能与谷氨酸的NMDA受体相互作用，使纹状体中的神经元对刺激做出有效反应，其效果会持续到运动练习之后。
原文索引：MarinoG,etal.IntensiveexerciseamelioratesmotorandcognitivesymptomsinexperimentalParkinson'sdiseaserestoringstriatalsynapticplasticity.SciAdv.Jul14;9(28):eadh.doi:10./sciadv.adh.
来自美国佛罗里达州立大学医学院的研究团队通过对近50万参与者长达15年的随访发现，孤独感与PD风险增加37%有关。考虑了人口社会学因素、社会经济地位、社会孤立、PD多基因风险评分、吸烟、运动、BMI、糖尿病、高血压、卒中、心肌梗死、抑郁症和精神科就诊经历因素后，孤独感仍与PD风险增加25%有关。研究成果发表在年11月1日的JAMANeurology期刊上。
这项研究使用了英国生物库的参与者数据，是否感到孤独是由参与者通过问卷自己报告的。研究共纳入例参与者，年龄介于38-73岁，54.4%为女性。在15.58年的随访中，例参与者被诊断出PD，其中例报告未感到孤独，549例报告感到孤独。
主要分析表明，与未报告孤独的参与者相比，报告孤独的参与者患PD的风险提高37%，这种关联在不同的风险评估模型中基本保持一致，基础模型（模型1）校正了年龄和性别，后续的模型2-5除此之外还额外校正了教育程度和汤森剥夺指数、社会孤立、PD多基因风险评分、吸烟和运动，比较它们的结果可以看出，以上这些混杂因素并没有显著减弱孤独感与PD风险之间的关联。
基于研究的发现，孤独感可能通过多种途径增加PD风险，例如代谢、炎症和神经内分泌途径，他们猜测，也可能存在其他的介导因素，例如小胶质细胞介导的神经炎症。未来，需要更多的研究确定孤独感增加PD风险的机制，以及其他有价值的研究方向，包括PD发生前后孤独感的变化，这对理解孤独感作为PD的风险因素以及潜在的后遗症具有意义。
原文索引：ianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.LonelinessandRiskofParkinsonDisease.JAMANeurol.Nov1;80(11):-.doi:10./jamaneurol...
来自美国麻省总医院和麦克林医院等的研究人员将一种称为调节性T细胞（Treg）的免疫细胞作为神经元细胞疗法的补充手段，减少了啮齿类动物模型接受这种细胞疗法后发生的不良反应。相关研究结果于年7月12日在线发表在Nature期刊上。
自20世纪80年代以来，细胞疗法一直面临着一个重大障碍：移植细胞存活率低。科学家们提出了多种机制来解释细胞死亡，并进行了各种改进以提高细胞存活率。三年前，Kim及其研究团队在对一名散发性帕金森病患者的首次个性化细胞疗法中证实，个性化细胞疗法可用于替代多巴胺神经元。然而，他们的研究结果仅限于单个患者，有限的移植细胞存活率仍然是一个关键挑战。
在这项新的研究中，研究者假设Treg细胞能维持免疫平衡、抑制炎症并防止免疫排斥---能与神经元共同移植，以减轻针刺创伤并提高细胞存活率和促进疾病恢复。为了验证这一点，首先在先前验证的帕金森病小鼠和大鼠模型中移植了中脑多巴胺能神经元。他们观察了这种手术过程如何导致脑组织急性炎症和不良免疫反应，称之为“针刺创伤（needletrauma）”。
Treg细胞不仅提高了移植多巴胺能神经元的存活率，还显著抑制了宿主大脑中非多巴胺能细胞（包括反应性炎症细胞）的生长。这一发现意义重大，因为与细胞移植相关的一个潜在危险往往是不良、潜在有害细胞的生长。细胞疗法最重要的标准是安全性。针刺创伤导致了严重的脑细胞死亡。然而，Treg细胞能够抑制它们的死亡，以及不利的神经炎症和进入损伤部位的不需要的外周免疫细胞。
原文索引：ParkTY,etal.Co-transplantationofautologousTregcellsinacelltherapyforParkinson'sdisease.Nature.Jul;619():606-615.doi:10./s-023--4.
来自英国卡迪夫大学的研究人员一项研究显示可穿戴设备（智能手表）可以在帕金森病出现标志性症状前7年识别出帕金森病，并可以做出临床诊断。这表明被动采集的运动追踪数据或能作为预测帕金森病未来发展的早期指标，这些数据或能实现相对低成本且无创的大规模人群筛查。研究成果年7月3日发表在NatureMedicine期刊上。
目前，全世界有超过600万人患有帕金森病，每年还有约名新患者确诊。患者大脑中产生多巴胺的神经元丧失，影响运动和认知，导致出现震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆等症状。作为一种神经退行性疾病，帕金森病在确诊时神经系统变性通常已持续多年，此时约有50%-70%的运动功能相关神经元已经受到影响。提早发现有帕金森病风险的个体或能让更多受试者加入为该疾病设计保护性疗法的临床研究。
研究团队利用英国生物样本库（UKBiobank）采集年龄在40-69岁的人的数据，这些参与者在-年期间佩戴了7天的医疗级智能手表。这些智能手表在7天时间内连续测量佩戴者的平均加速度（运动加速）。然后研究团的将其与另一组已被诊断出帕金森病的参与者的数据对比。
研究发现与运动加速和睡眠质量相关的特定模式与帕金森病的未来发病和/或现有确诊有关。白天的平均运动加速在帕金森病确诊前的几年里会减慢，而帕金森病确诊患者的睡眠障碍比其他临床疾病患者更严重，比如其他神经退行性疾病和运动障碍。相比常用的临床标志物，如来自生活方式、遗传学、血液生化学和患者报告症状的指标，使用来自运动追踪设备的数据训练的人工智能（AI）模型能更好地区分临床诊断和预诊断的帕金森病。
使用人工智能（AI）可以从智能手表数据中识别出将来会患上帕金森病的人，该模型在预测一个人是否会患上帕金森病方面，比任何其他风险因素或其他公认的疾病早期迹象都要准确，而且还能预测将来被诊断出帕金森病的时间。
原文索引：SchalkampAK,PeallKJ,HarrisonNA,SandorC.Wearablemovement-trackingdataidentifyParkinson'sdiseaseyearsbeforeclinicaldiagnosis.NatMed.Aug;29(8):-.doi:10./s-023--2.
来自丹麦奥胡斯大学的研究人员通过敲除人多能干细胞中的转录因子——GBX2和CDX1/2/4，构建了谱系限制未分化干细胞（LR-USCs），这些干细胞能够具有更强的生成特定神经细胞——多巴胺能神经元的能力。在帕金森病大鼠模型中，产生了更强、更持久的治疗效果。研究成果年12月5日发表在NatureCommunications期刊上。
研究团队使用了基因敲除方法来限制细胞命运并防止向非中脑多巴胺能（mesDA）神经元的分化，以增强向mesDA神经元的分化。具体而言，研究团队专注于早期发育阶段，当主要的谱系选择被做出时，确定了对这些谱系至关重要的转录因子决定因子——GBX2和CDX1/2/4，而它们对于mesDA命运则不是必需的。通过诱导非多巴胺谱系表达的谱系决定基因发生功能缺失突变，产生了可以在未分化多能状态下扩增的干细胞，并在分化时限制其潜力。研究团队将其命名为——谱系限制未分化干细胞（LR-USCs）。重要的是，LR-USC在体外和体内的中脑和后脑条件下生成了显著更多的mesDA神经元。
研究团队对多能干细胞进行了基因工程改造，敲除GBX2和CDX1/2/4，以防止它们转分化为错误类型的神经细胞。新改造的干细胞具有更强的生成特定神经细胞——多巴胺能神经元的能力。
该研究还进一步证明，这种基因工程改造的干细胞改善了帕金森病大鼠模型的运动恢复。在大鼠模型身上进行的实验表明，培养干细胞的数量和纯度对治疗效果和持续时间至关重要。这一突破治疗帕金森病患者的治疗带来了一种潜在的新方法。
原文索引：MaimaitiliM,euronsfromlineage-restrictedhumanundifferentiatedstemcells.NatCommun.Dec5;14(1):.doi:10./s-023--0.
来自中国科学院深圳先进技术研究院的研究人员及其合作者开发出一种基因治疗策略，可选择性地操纵受帕金森病影响的神经回路，从而在啮齿类动物和非人灵长类动物中减轻帕金森病的核心运动症状。相关研究结果于年11月2日在线发表在Cell期刊上。
在帕金森病中，多巴胺耗竭会导致这种直接通路的活动减退和这种间接通路的活动过度，从而引起多种运动症状。基于左旋多巴（Levodopa,L-Dopa）的治疗有助于恢复这种多巴胺系统的功能，是治疗帕金森病的主要方法。遗憾的是，几乎所有长期接受左旋多巴治疗的患者都会出现运动并发症，比如运动波动和运动障碍。因此，精确、高效和稳定的治疗方法非常必要。
由于黑质网状部接受来自D1-MSN的密集投射，而没有接受来自D2-MSN的投射，这些作者提出，可以通过向黑质网状部注射高效逆向腺相关病毒（adeno-associatedvirus,AAV）来选择性标记D1-MSN，然后通过在这种逆向AAV中引入神经元活动调节元件来专门操纵D1-MSN。
研究者开发了一种新型AAV衣壳AAV8R12，用于对纹状体中的D1-MSN进行高效逆向标记，还开发了一种新的启动子G88P2/3/7，具有很强的D1-MSN活性。这种基因治疗策略利用化学效应物rM3D配合全身给送的激活药物，能够特异性激活D1-MSN，从而驱动D1-MSN介导的直接通路。
在帕金森病灵长类动物模型中，给送这种靶向D1-MSN的神经回路特异性基因疗法后，运动迟缓、僵硬和震颤等典型运动症状得到了极大改善。例如，运动迟缓大大减少，震颤完全消失，运动技能得到恢复。与左旋多巴治疗非特异性地激活大脑和外周器官中的多巴胺系统不同，这种新方法精确地操纵了D1-MSN介导的直接通路。
与左旋多巴治疗相比，这种操纵神经回路的基因疗法不仅疗效显著，而且起效更快、持续时间更长。单次给送后症状缓解持续时间超过24小时，而左旋多巴的典型治疗窗口期为6小时。在长期（即八个月以上）应用基因疗法后，左旋多巴治疗后出现的运动障碍等运动并发症消失了。除了显示出治疗帕金森病的潜力外，这种操纵神经回路的基因疗法还为未来开发治疗其他脑部疾病的基于神经回路的靶向治疗策略铺平了道路。
原文索引：ChenY,herapyreversescoresymptomsinaprimateParkinson'sdiseasemodel.Cell.Nov22;186(24):-.e18.doi:10./j.cell..10.004.
来自杜克大学杜克神经变性和神经治疗中心的一项研究指出阴离子型聚苯乙烯纳米塑料与人类α-突触核蛋白的高亲和力结合促进了α-突触核蛋白的聚集，并在小鼠模型中显示了潜在的神经系统影响，提出了微塑料可能与帕金森病风险相关的新观点。相关研究成果年11月17日发表在ScienceAdvances期刊上。
如今我们的日常生活中充满了各种各样的塑料制品，随着塑料的广泛使用和大规模生产，一种微小但潜在威胁的存在逐渐引起了人们的关注，那就是微塑料。微塑料是指直径小于5毫米的塑料颗粒，甚至包括了更小的纳米级颗粒。它们不同于我们通常看到的大块塑料废弃物，因为它们微小的足以逃离肉眼的视线。然而，正是这些微小的颗粒可能构成了环境和生态系统的潜在威胁。
为了确定阴离子型纳米塑料污染物对α-突触核蛋白聚集是否具有催化作用，作者使用高浓度的α-突触核蛋白单体蛋白与聚苯乙烯纳米塑料混合，检测α-突触核蛋白聚集的变化。结果发现，在α-突触核蛋白单体蛋白的存在下，与聚苯乙烯纳米塑料混合后，几天内即可在溶液中观察到模糊的白色泡沫状界面，6天后整体呈浑浊状态。利用负染透射电子显微镜（TEM）检查后发现，3天内就可从单个塑料颗粒中观察到多个α-突触核蛋白纤维，与阴离子型聚苯乙烯纳米塑料的效应相反，使用类似实验的带电石墨烯纳米颗粒对α-突触核蛋白的聚集产生抑制作用，暗示了不同成分的纳米颗粒与α-突触核蛋白的相互作用可能存在一定的特异性。分子动力学模拟显示出了α-突触核蛋白与阴离子型纳米塑料能够形成稳定的复合物，且这种复合物的形成时特异性结合的结果，中性和阳离子型纳米塑料没有形成类似的稳定复合物。
这项深入探讨了小型α-突触核蛋白纤维和阴离子聚苯乙烯纳米塑料在神经系统中的相互作用的研究进展揭示了它们在神经元内的分布、运输模式以及对α-突触核蛋白聚集的潜在影响。这些发现引发了我们对纳米塑料对神经系统健康可能产生的潜在风险的关注。尽管研究还处于初步阶段，但这为未来深入了解微塑料对神经疾病风险的影响提供了重要线索。这对于我们理解环境污染与神经系统疾病之间的关系，以及采取措施来减缓这一潜在风险具有重要启示。
原文索引：LiuZ,ontaminantspromoteParkinson'sdisease-associatedα-synucleinaggregation.SciAdv.Nov15;9(46):eadi.doi:10./sciadv.adi.
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万，几乎占到全球患者数的一半。患病人数的激增将给各国的卫生体系带来巨大挑战。近年来，得益于基因检测技术、影像学技术、人工智能等技术的迅猛发展，帕金森病诊断性生物标志物的开发，已经取得许多实质性的研究进展。为此神经科学论坛每年一度评选出
之间的联系中断。溶酶体通过提供线粒体功能所需的关键代谢物来帮助线粒体。线粒体必须输入许多基本成分，但人们对其中一些代谢物的来源并不十分清楚。另一方面，溶酶体是细胞中的回收工厂，因此会产生许多可供线粒体等其他细胞器使用的分解产物。
在这项研究者研究了源自患者的中脑神经元，这一点至关重要，因为小鼠和人类的多巴胺能神经元具有不同的生理机能，在小鼠神经元上的发现无法转化到人类身上。研究发现在各种遗传形式的帕金森病中，多巴胺能突触的功能都不正常。这项新的研究以及
能与神经元共同移植，以减轻针刺创伤并提高细胞存活率和促进疾病恢复。为了验证这一点，首先在先前验证的帕金森病小鼠和大鼠模型中移植了中脑多巴胺能神经元。他们观察了这种手术过程如何导致脑组织急性炎症和不良免疫反应，称之为
或现有确诊有关。白天的平均运动加速在帕金森病确诊前的几年里会减慢，而帕金森病确诊患者的睡眠障碍比其他临床疾病患者更严重，比如其他神经退行性疾病和运动障碍。相比常用的临床标志物，如来自生活方式、遗传学、血液生化学和患者报告症状的指标，使用来自运动追踪设备的数据训练的人工智能
的神经回路特异性基因疗法后，运动迟缓、僵硬和震颤等典型运动症状得到了极大改善。例如，运动迟缓大大减少，震颤完全消失，运动技能得到恢复。与左旋多巴治疗非特异性地激活大脑和外周器官中的多巴胺系统不同，这种新方法精确地操纵了
突触核蛋白聚集的潜在影响。这些发现引发了我们对纳米塑料对神经系统健康可能产生的潜在风险的关注。尽管研究还处于初步阶段，但这为未来深入了解微塑料对神经疾病风险的影响提供了重要线索。这对于我们理解环境污染与神经系统疾病之间的关系，以及采取措施来减缓这一潜在风险具有重要启示。
帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。根据隐袭起病、逐渐进展的特点，单侧受累进而发展至对侧，表现为静止性震颤和行动迟缓，排除非典型帕金森病样症状即可作出临床诊断。对左旋多巴制剂治疗有效则更加支持诊断。常规血、脑脊液检查多无异常。头CT、MRI也无特征性改变。嗅觉检查多可发现PD患者存在嗅觉
“帕金森病并不像它最初起病时那么简单，涉及多个神经递质网络的多系统变性，小脑网络的异常改变可能也参与某些运动症状的发生。幸运的是，多巴胺能提高运动能量，足以改善运动控制，但最终其他的退行性改变更加重要。”12日，在第一届中国帕金森联盟大会暨第三届运动控制与帕金森病国际研讨会上，美国国立卫生研究院
英国剑桥大学１９日发布一项新研究显示，脑细胞中钙质水平过高或许会影响与帕金森氏症相关的一些机制，未来基于这一发现有可能开发出有效的帕金森氏症治疗药物。阿尔法－突触核蛋白与帕金森氏症的发病机制和相关功能障碍密切相关，这种蛋白质在健康人脑部也存在，但在帕金森以及其他类型的痴呆症患者脑细胞中，这种
美国一项新研究表明，经常服用常见的非处方镇痛药布洛芬或许能减少患帕金森病的风险。该研究已经在3月2日的《神经病学》（Neurology）网络版发表。哈佛大学医学院的科学家研究了该药对帕金森病的用处，这是此类研究中规模最大的一次。科学家们发现，定期服用布洛芬的人患帕金森病的风险比不服用该药
传统意义上的帕金森病模型已经众所周知，但真正如何解决模型中运动功能性发生的障碍仍然是个谜题，在本期的nature期刊中，“再回首”帕金森病模型有助于我们对帕金森病的进一步认识，也为治疗帕金森病提供了新的思路。“再回首”帕金森病模型的研究发展众所周知，基底神经节有重要的运动调节功能，而帕金
在帕金森等神经退行性疾病中，特定的神经元的死亡会导致患者出现运动问题和其他症状。长期以来，科学家们致力于发现这些神经元死亡的原因。最近，来自洛克菲勒大学的研究人员发现，帕金森氏病中受影响的神经元实际上会处于“关闭”而非“完全死亡”的状态。研究小组发现，这些不死的神经元释放出的化学物质也会使他
（1）早期症状患者最早期的症状常难以察觉，易被忽略。有人称之为亚临床状态。患者活动缺乏灵活性，少动，逐渐出现脊柱、四肢不易弯曲，随着病情进展表现为步幅变小，前冲说话声音变小，颈、背、肩部及臀部疼痛、疲劳，睑裂轻度变宽，呈凝视状。（2）典型症状①震颤常为首发症状，占PD80%。特点为静止性
根据赫尔辛基大学和赫尔辛基大学中心医院进行的一项研究发现，与健康对照者相比，帕金森氏症患者肠道有不同菌群。研究人员目前正在试图确定肠道微生物和帕金森氏症之间的联系。我们最重要的发现是，帕金森病患者肠道中有比较少的普雷沃氏菌家族细菌，不同与对照组，帕金森病患者肠道几乎没有人有这个家族的大量细菌
近日，一项发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自剑桥大学等处的科学家对大脑中含量丰富的一种α-突触核蛋白进行了深入研究，该蛋白和帕金森疾病的发病直接相关；文章中研究者揭示了蛋白纤丝的形成引发神经变性疾病的分子机理，这为深入理解多种神经变性疾病，比如帕金森疾病的发病机体提供了一定的线索。
本期为大家带来的是帕金森领域的相关研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。1.neurology：眼部疾病常见于帕金森症患者DOI:/10./WNL.4根据最近发表的一项研究，患有帕金森氏病的人比健康人群更容易出现视力
来自瑞典查尔默斯科技大学的一项新研究揭示了食用鱼肉和更好地保持神经系统长期健康之间的联系。Parvalbumin是一种在多种鱼类中常见的蛋白质，已经被证明有助于防止某些与帕金森氏病密切相关的蛋白质结构的形成。长期以来，人们一直认为鱼是一种健康的食物，可以改善长期的认知健康，但其原因还不清
AcordaTherapeutics公司近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Inbrija（左旋多巴吸入粉），用于正在接受左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）治疗的帕金森病患者关闭期（OFF）的间歇性治疗。现在，CHMP的审查意见
帕金森病（PD）是常见的神经系统变性疾病，病程通常为15～20年。目前，PD的治疗仍以药物为主，但长期药物治疗易产生各种不良反应，因此，在诊断之初即针对患者制定系统和合理的治疗策略相当重要。A治疗时机选择旧观点长期以来，由于未找到可延缓或阻止PD进展的药物，治疗仅以对症为主，且
面包的一种普通成分——酿酒酵母，可让科学家们更加深入地了解可能参与诸如帕金森病和癌症之类疾病的基本过程。在年3月31日著名期刊《PNAS》发表的一项最新研究中，来自德国、英国和葡萄牙的学者组成的研究小组，详述了一个最新进展——首次描述了细胞发育过程中与这些破坏性疾病发病相关的一个
目前无有效的药物可治愈帕金森叠加综合征。对于低剂量的左旋多巴能改善帕金森叠加综合征患者的活动能力和肢体僵直情况，建议药物治疗，不建议外科治疗(脑深部电刺激术-DBS等)。患者出现吞咽困难和呛咳，可调节饮食的浓稠度来减少对日常生活影响，症状严重者可行胃造瘘术(从腹部皮肤放置一根管进入胃中)来协助患
随着人口老龄化社会的到来，全球的医疗环境也随之发生着微妙的改变。临床医生接诊越来越多的老年患者，治疗越来越多的老年性疾病。而作为神经科最主要的两大神经疾病——帕金森病和阿尔茨海默症一直困扰着全球的临床医生和基础研究者。为此，各国研究人员都在尽力研究这两种疾病根本的发病机制，再从发病机制入手
来自德国德德累斯顿Max-Planck研究所的TeymurasKurzchalia博士教授用酸奶治疗帕金森综合症。TeymurasKurzchalia教授与他的同事Damira与Tcha在实验室工作德累斯顿消息--德国德累斯顿Max-Planck研究所的TeymurasK
1、抗胆碱能药物：主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性，相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。2、金刚烷胺：可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放，阻止其重吸收。对少动、僵直
PD的治疗可以从3个不同方面来进行，首先治疗目的是使患者尽快地恢复功能，延缓病程进展，减轻症状，即对症治疗，采用药物治疗。其次是保护性、预防性治疗，以二、三级预防为主，重点用康复治疗，第3是修复性治疗，通过神经细胞移植，提供新的神经细胞，产生较多的多巴胺。1.常规治疗（1）药物治疗历经多
法国科研人员在新一期美国《科学转化医学》杂志上报告说，他们在实验室中利用基因疗法治疗罹患帕金森氏症的短尾猴，改善了短尾猴的运动能力，且未出现常见疗法所引起的副作用。这项实验疗法是法国巴黎亨利-蒙多医院的科研人员进行的。他们给罹患帕金森氏症的短尾猴植入3个基因，促使其大脑中特定细胞分泌化学
帕金森病是进行性变性疾病，所有药物治疗均只能改进患者生活和工作质量，但不能阻止疾病发展，患者最终将丧失生活能力。从症状看，以震颤为主者，预后较好，而老年人以少动为主，故其预后较差。引起帕金森病死亡的主要原因为疾病晚期由于少动引起的并发症，如褥疮及败血症、心衰、肺部感染和泌尿系感染等，它们分别占帕
帕金森病主要需与其他原因所致的帕金森综合征相鉴别。帕金森综合征是一个大的范畴，包括原发性帕金森病、帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征和遗传变性性帕金森综合征。症状体征不对称、静止性震颤、对左旋多巴制剂治疗敏感多提示原发性帕金森病。遗传变性性帕金森综合征往往伴随有其他的症状和体征，因此一般不
近日，一篇发表于国际杂志MovementDisorders上的研究论文中，来自西奈山医疗中心（MountSinaiMedicalCenter）的研究人员通过研究开发了一种新型血液检测手段，其或许可以准确鉴别出帕金森疾病发病的血液标记或生物标志物；相关研究成果或为开发寻找新型生物标志物的新
病因通常所称的震颤麻痹或帕金森病是指原发性者，是一种慢性进行性脑变性病，至今病因尚不明，有认为与年龄老化，环境因素或家族遗传因素有关。继发性者又称震颤麻痹综合征或帕金森综合征，可因脑血管病（如腔隙梗塞）、药源性（如服用酚塞嗪类或丁酰苯类抗精神病药等）、中毒（一氧化碳、锰、汞等）、
很多人都知道，帕金森病会不停地震颤，殊不知，“不抖”的帕金森病更易误诊。在4月11日“世界帕金森病日”到来前夕，由“帕友网”主办、中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组支持的“抗帕百问”项目启动会上，北京医院神经内科主任陈海波教授指出，并不是所有帕金森病人早期都会出现手脚震颤的情况，
日前世界帕金森病日“抗帕不怕一森守护”科普宣教活动在上海科学会堂举行。这次活动是帕友们线下的久别重逢，现场通过科普讲座、暖心互动、健康咨询等环节，建立起医患之间的沟通桥梁，帮助患者科学认知，积极干预，延缓帕金森病进程。发现前期征兆填补认知盲区早诊治、早干预对帕金森病患者来说至关重要。哪
3月18日，《细胞—干细胞》(CellStemCell)以封面文章形式，在线发表中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）研究员陈跃军团队的论文，研究人员通过建立跨分化阶段高通量谱系示踪新技术-SISBAR，解析了人多能干细胞分化为腹侧中后脑神经细胞的单细胞谱系，发现了许多新的谱系
帕金森氏病起病缓慢，是逐渐发展的，也就是说并不是一下子就发展到非常严重的程度，是一种缓慢的、进展性的发展过程。病人最突出的就是如下三大症状：1、运动障碍。可以概括为：运动不能：进行随意运动启动困难。运动减少：自发、自动运动减少，运动幅度减少。运动徐缓：随意运动执行缓慢。患者运动迟缓，随意动作
手术方法主要有两种，神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。神经核毁损术常用的靶点是丘脑腹中间核（Vim）和苍白球腹后部（PVP）。以震颤为主的患者多选取丘脑腹中间核，以僵直为主的多选取苍白球腹后部作为靶点。神经核毁损术费用低，且也有一定疗效，因此在一些地方仍有应用。脑深部电刺激术因其微创、安全
对帕金森氏症患者而言，拥有健康的视力尤其重要，因为它可以帮助补偿由疾病引起的运动问题，并有助于降低跌倒的风险。我们的研究不仅发现患有帕金森氏病的人存在眼睛问题，而且还发现这些问题可能会影响他们的日常生活。然而，大多数眼疾是可以治愈的，因此，重要的是，帕金森氏症患者必须进行筛查和处理。
帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。根据隐袭起病、逐渐进展的特点，单侧受累进而发展至对侧，表现为静止性震颤和行动迟缓，排除非典型帕金森病样症状即可作出临床诊断。对左旋多巴制剂治疗有效则更加支持诊断。常规血、脑脊液检查多无异常。头
帕金森病并不像它最初起病时那么简单，涉及多个神经递质网络的多系统变性，小脑网络的异常改变可能也参与某些运动症状的发生。幸运的是，多巴胺能提高运动能量，足以改善运动控制，但最终其他的退行性改变更加重要。
早期症状患者最早期的症状常难以察觉，易被忽略。有人称之为亚临床状态。患者活动缺乏灵活性，少动，逐渐出现脊柱、四肢不易弯曲，随着病情进展表现为步幅变小，前冲说话声音变小，颈、背、肩部及臀部疼痛、疲劳，睑裂轻度变宽，呈凝视状。
帕金森病主要需与其他原因所致的帕金森综合征相鉴别。帕金森综合征是一个大的范畴，包括原发性帕金森病、帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征和遗传变性性帕金森综合征。症状体征不对称、静止性震颤、对左旋多巴制剂治疗敏感多提示原发性帕金森病。
帕金森氏病是一种多巴胺能神经元数量减少、功能减弱导致多巴胺减少而产生地慢性神经退行性疾病,患者通常在中老年阶段开始发病并逐渐恶化.在疾病地早期阶段,补充多巴胺和刺激多巴胺产生地传统疗法比较有效,但随着疾病地进展,传统地治疗方法出现了较多地问题.一批新地治疗方法地研究由此应运而生,传统地治疗方法也在不断地改进和发展.本文主要介绍包括药物治疗、细胞替代治疗和基因治疗在地帕金森氏病地主要治疗方法和它们地研究进展.
神经科学论坛每年一度评选出年帕金森病十大科学研究进展，以期促进中国帕金森病诊疗事业迅速发展。
论坛导读：帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是由英国医生詹姆斯帕金森(JamesParkinson)在年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的，是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。帕金森病患者占总人口的1%～2%，主要表现为静止性震颤、僵直和运动迟缓。
随着老龄化社会来临，帕金森病的患病率逐年增长，发展形势十分严峻，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后危害我国中老年人健康的“第三大杀手”。中国帕金森病治疗指南（第四版）指出，到年，我国帕金森病患者数将达500万，几乎占到全球患者数的一半。患病人数的激增将给各国的卫生体系带来巨大挑战。近年来，得益于基因检测技术、影像学技术、人工智能等技术的迅猛发展，帕金森病诊断性生物标志物的开发，已经取得许多实质性的研究进展。为此神经科学论坛每年一度评选出年帕金森病十大科学研究进展，以期促进中国帕金森病诊疗事业迅速发展。
来自瑞典洛桑联邦理工学院的科研团队年11月在《NatureMedicine》杂志发表论文，研究者们开发了一种神经植入假体装置，通过硬膜外刺激（EES）腰骶部背根神经，大幅度缓解PD导致的运动障碍。试验中一名有30年PD病史的患者已经使用了该装置2年，曾经无法自主行走，如今已经能够单独户外散步数公里。
参与这项研究的PD患者是一位62岁的男性，他有30年PD病史，约20年前接受了DBS治疗，也使用了多巴胺替代疗法。但是这没能逆转他的疾病，到参加试验之前，他每天都会跌到5-6次，并不得不因为身体原因停止工作长时间待在家里。
令人欣喜的是，传感器已经能够达到很好的效果，患者的运动障碍大幅度改善，步态已经很接近健康人的行走模式。与动物实验一致，患者的EES DBS联用也一定程度上提升了效果。
研究者们专门针对冻结步态设计了一个包括频繁转弯、躲避障碍、穿过狭窄空间的行走任务，可见在EES开启时，患者的冻结步态几乎完全消失。
过去的2年中，患者每天使用EES达到8小时，仅在长时间坐着和睡觉时关闭EES。现在，他能够在EES的帮助下，在自然中散步几公里。
原文索引：Milekovic,T.,Moraud,E.M.,Macellari,otordeficitsduetoParkinson’sdisease.NatMed()./10./s-023--1
来自美国西北大学费恩柏格医学院的研究人员发现了一种基因parkin的突变会导致家族性帕金森病的新机制。这一发现为帕金森病治疗开辟了一条新途径。相关研究结果发表在年7月21日的ScienceAdvances期刊上。
线粒体是细胞能量的主要生产者，而溶酶体则负责回收细胞正常功能过程中积累的细胞碎片。这些细胞器在我们的大脑中尤为重要，因为神经元高度依赖线粒体产生能量，而由于神经元的活动，它们会产生大量的细胞碎片，这些碎片必须由溶酶体清除。
研究者发现parkin基因突变会导致人体细胞中的两个关键工作者---溶酶体和线粒体---之间的联系中断。溶酶体通过提供线粒体功能所需的关键代谢物来帮助线粒体。线粒体必须输入许多基本成分，但人们对其中一些代谢物的来源并不十分清楚。另一方面，溶酶体是细胞中的回收工厂，因此会产生许多可供线粒体等其他细胞器使用的分解产物。
原文索引：PengW,etal.Parkinregulatesaminoacidhomeostasisatmitochondria-lysosome(M/L)contactsitesinParkinson'sdisease.SciAdv.Jul21;9(29):eadh.doi:10./sciadv.adh.
来自美国西北大学的研究人员挑战了人们这种触发帕金森病产生的普遍看法。研究者发现神经元突触的功能障碍导致了多巴胺的缺失，并先于神经变性出现。这一发现有望为治疗这种疾病开辟了一条新途径。相关研究结果于年9月15日在线发表在Neuron期刊上。
帕金森病患者占总人口的1%～2%，主要表现为静止性震颤、僵直和运动迟缓。这些运动症状是由于中脑中的多巴胺能神经元逐渐丧失造成的。多巴胺能神经元（euron）的退化被普遍认为是导致帕金森病的首要原因。研究已证实，PINK1或Parkin的两个拷贝都发生突变的人会因为线粒体自噬功能失效而患上帕金森病。
在这项研究者研究了源自患者的中脑神经元，这一点至关重要，因为小鼠和人类的多巴胺能神经元具有不同的生理机能，在小鼠神经元上的发现无法转化到人类身上。研究发现在各种遗传形式的帕金森病中，多巴胺能突触的功能都不正常。这项新的研究以及Krainc实验室近期的其他研究解决了该领域的一个主要空白：与帕金森病有关的不同基因是如何导致人类多巴胺能神经元退化的。这项研究发现了激活患者神经元中Parkin的新机制。如今，需要开发能刺激这一通路的药物，校正突触功能障碍，并希望能预防帕金森病中的神经元变性。
原文索引：SongP,etal.Parkinson'sdisease-linkedparkeurons.Neuron.Dec6;111(23):-.e7.doi:10./j.neuron..08.018.
来自意大利圣心天主教大学等研究机构的研究人员发现高强度锻炼可以减缓帕金森病的病程。他们还发现锻炼对大脑可塑性产生积极影响的新机制。这一结果可能为新的非药物疗法铺平道路。相关研究结果发表在年7月14日的ScienceAdvances期刊上。
先前的研究已表明高强度的体育锻炼与一种关键生长因子---脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）---的产生增加有关。这些作者能够在早期帕金森病动物模型中通过为期四周的跑步机训练再现这种现象，并首次展示了这种神经营养因子如何决定体育锻炼对大脑的有益影响。
在这项研究中采用多学科方法，运用不同技术测量神经元存活、大脑可塑性、运动控制和视觉空间认知的改善情况，为锻炼的神经保护作用提供了实验支持。
在每天的跑步机训练中观察到的主要效果是减少病理性α-突触核蛋白（alpha-synuclein）聚集物的扩散，其中在帕金森病中这些聚集物导致特定大脑区域（黑质致密部和纹状体---构成所谓的黑质纹状体通路）中神经元的渐进式功能障碍，这对运动控制至关重要。
体育锻炼的神经保护作用与释放神经递质多巴胺的神经元的存活以及纹状体神经元呈现多巴胺依赖性可塑性的能力有关。因此，依赖于黑质纹状体活动的运动控制和视觉空间学习能力在接受高强度训练的动物中得以保留。
这项研究还发现BDNF的水平会随着锻炼而增加，它能与谷氨酸的NMDA受体相互作用，使纹状体中的神经元对刺激做出有效反应，其效果会持续到运动练习之后。
原文索引：MarinoG,etal.IntensiveexerciseamelioratesmotorandcognitivesymptomsinexperimentalParkinson'sdiseaserestoringstriatalsynapticplasticity.SciAdv.Jul14;9(28):eadh.doi:10./sciadv.adh.
来自美国佛罗里达州立大学医学院的研究团队通过对近50万参与者长达15年的随访发现，孤独感与PD风险增加37%有关。考虑了人口社会学因素、社会经济地位、社会孤立、PD多基因风险评分、吸烟、运动、BMI、糖尿病、高血压、卒中、心肌梗死、抑郁症和精神科就诊经历因素后，孤独感仍与PD风险增加25%有关。研究成果发表在年11月1日的JAMANeurology期刊上。
这项研究使用了英国生物库的参与者数据，是否感到孤独是由参与者通过问卷自己报告的。研究共纳入例参与者，年龄介于38-73岁，54.4%为女性。在15.58年的随访中，例参与者被诊断出PD，其中例报告未感到孤独，549例报告感到孤独。
主要分析表明，与未报告孤独的参与者相比，报告孤独的参与者患PD的风险提高37%，这种关联在不同的风险评估模型中基本保持一致，基础模型（模型1）校正了年龄和性别，后续的模型2-5除此之外还额外校正了教育程度和汤森剥夺指数、社会孤立、PD多基因风险评分、吸烟和运动，比较它们的结果可以看出，以上这些混杂因素并没有显著减弱孤独感与PD风险之间的关联。
基于研究的发现，孤独感可能通过多种途径增加PD风险，例如代谢、炎症和神经内分泌途径，他们猜测，也可能存在其他的介导因素，例如小胶质细胞介导的神经炎症。未来，需要更多的研究确定孤独感增加PD风险的机制，以及其他有价值的研究方向，包括PD发生前后孤独感的变化，这对理解孤独感作为PD的风险因素以及潜在的后遗症具有意义。
原文索引：ianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.LonelinessandRiskofParkinsonDisease.JAMANeurol.Nov1;80(11):-.doi:10./jamaneurol...
来自美国麻省总医院和麦克林医院等的研究人员将一种称为调节性T细胞（Treg）的免疫细胞作为神经元细胞疗法的补充手段，减少了啮齿类动物模型接受这种细胞疗法后发生的不良反应。相关研究结果于年7月12日在线发表在Nature期刊上。
自20世纪80年代以来，细胞疗法一直面临着一个重大障碍：移植细胞存活率低。科学家们提出了多种机制来解释细胞死亡，并进行了各种改进以提高细胞存活率。三年前，Kim及其研究团队在对一名散发性帕金森病患者的首次个性化细胞疗法中证实，个性化细胞疗法可用于替代多巴胺神经元。然而，他们的研究结果仅限于单个患者，有限的移植细胞存活率仍然是一个关键挑战。
在这项新的研究中，研究者假设Treg细胞能维持免疫平衡、抑制炎症并防止免疫排斥---能与神经元共同移植，以减轻针刺创伤并提高细胞存活率和促进疾病恢复。为了验证这一点，首先在先前验证的帕金森病小鼠和大鼠模型中移植了中脑多巴胺能神经元。他们观察了这种手术过程如何导致脑组织急性炎症和不良免疫反应，称之为“针刺创伤（needletrauma）”。
Treg细胞不仅提高了移植多巴胺能神经元的存活率，还显著抑制了宿主大脑中非多巴胺能细胞（包括反应性炎症细胞）的生长。这一发现意义重大，因为与细胞移植相关的一个潜在危险往往是不良、潜在有害细胞的生长。细胞疗法最重要的标准是安全性。针刺创伤导致了严重的脑细胞死亡。然而，Treg细胞能够抑制它们的死亡，以及不利的神经炎症和进入损伤部位的不需要的外周免疫细胞。
原文索引：ParkTY,etal.Co-transplantationofautologousTregcellsinacelltherapyforParkinson'sdisease.Nature.Jul;619():606-615.doi:10./s-023--
4.
来自英国卡迪夫大学的研究人员一项研究显示可穿戴设备（智能手表）可以在帕金森病出现标志性症状前7年识别出帕金森病，并可以做出临床诊断。这表明被动采集的运动追踪数据或能作为预测帕金森病未来发展的早期指标，这些数据或能实现相对低成本且无创的大规模人群筛查。研究成果年7月3日发表在NatureMedicine期刊上。
目前，全世界有超过600万人患有帕金森病，每年还有约名新患者确诊。患者大脑中产生多巴胺的神经元丧失，影响运动和认知，导致出现震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆等症状。作为一种神经退行性疾病，帕金森病在确诊时神经系统变性通常已持续多年，此时约有50%-70%的运动功能相关神经元已经受到影响。提早发现有帕金森病风险的个体或能让更多受试者加入为该疾病设计保护性疗法的临床研究。
研究团队利用英国生物样本库（UKBiobank）采集年龄在40-69岁的人的数据，这些参与者在-年期间佩戴了7天的医疗级智能手表。这些智能手表在7天时间内连续测量佩戴者的平均加速度（运动加速）。然后研究团的将其与另一组已被诊断出帕金森病的参与者的数据对比。
研究发现与运动加速和睡眠质量相关的特定模式与帕金森病的未来发病和/或现有确诊有关。白天的平均运动加速在帕金森病确诊前的几年里会减慢，而帕金森病确诊患者的睡眠障碍比其他临床疾病患者更严重，比如其他神经退行性疾病和运动障碍。相比常用的临床标志物，如来自生活方式、遗传学、血液生化学和患者报告症状的指标，使用来自运动追踪设备的数据训练的人工智能（AI）模型能更好地区分临床诊断和预诊断的帕金森病。
使用人工智能（AI）可以从智能手表数据中识别出将来会患上帕金森病的人，该模型在预测一个人是否会患上帕金森病方面，比任何其他风险因素或其他公认的疾病早期迹象都要准确，而且还能预测将来被诊断出帕金森病的时间。
原文索引：SchalkampAK,PeallKJ,HarrisonNA,SandorC.Wearablemovement-trackingdataidentifyParkinson'sdiseaseyearsbeforeclinicaldiagnosis.NatMed.Aug;29
(8):-.doi:10./s-023--
2.
来自丹麦奥胡斯大学的研究人员通过敲除人多能干细胞中的转录因子——GBX2和CDX1/2/4，构建了谱系限制未分化干细胞（LR-USCs），这些干细胞能够具有更强的生成特定神经细胞——多巴胺能神经元的能力。在帕金森病大鼠模型中，产生了更强、更持久的治疗效果。研究成果年12月5日发表在NatureCommunications期刊上。
研究团队使用了基因敲除方法来限制细胞命运并防止向非中脑多巴胺能（mesDA）神经元的分化，以增强向mesDA神经元的分化。具体而言，研究团队专注于早期发育阶段，当主要的谱系选择被做出时，确定了对这些谱系至关重要的转录因子决定因子——GBX2和CDX1/2/4，而它们对于mesDA命运则不是必需的。通过诱导非多巴胺谱系表达的谱系决定基因发生功能缺失突变，产生了可以在未分化多能状态下扩增的干细胞，并在分化时限制其潜力。研究团队将其命名为——谱系限制未分化干细胞（LR-USCs）。重要的是，LR-USC在体外和体内的中脑和后脑条件下生成了显著更多的mesDA神经元。
研究团队对多能干细胞进行了基因工程改造，敲除GBX2和CDX1/2/4，以防止它们转分化为错误类型的神经细胞。新改造的干细胞具有更强的生成特定神经细胞——多巴胺能神经元的能力。
该研究还进一步证明，这种基因工程改造的干细胞改善了帕金森病大鼠模型的运动恢复。在大鼠模型身上进行的实验表明，培养干细胞的数量和纯度对治疗效果和持续时间至关重要。这一突破治疗帕金森病患者的治疗带来了一种潜在的新方法。
原文索引：MaimaitiliM,euronsfromlineage-restrictedhumanundifferentiatedstemcells.NatCommun.Dec5;14
(1):.doi:10./s-023--
0.
来自中国科学院深圳先进技术研究院的研究人员及其合作者开发出一种基因治疗策略，可选择性地操纵受帕金森病影响的神经回路，从而在啮齿类动物和非人灵长类动物中减轻帕金森病的核心运动症状。相关研究结果于年11月2日在线发表在Cell期刊上。
在帕金森病中，多巴胺耗竭会导致这种直接通路的活动减退和这种间接通路的活动过度，从而引起多种运动症状。基于左旋多巴（Levodopa,L-Dopa）的治疗有助于恢复这种多巴胺系统的功能，是治疗帕金森病的主要方法。遗憾的是，几乎所有长期接受左旋多巴治疗的患者都会出现运动并发症，比如运动波动和运动障碍。因此，精确、高效和稳定的治疗方法非常必要。
由于黑质网状部接受来自D1-MSN的密集投射，而没有接受来自D2-MSN的投射，这些作者提出，可以通过向黑质网状部注射高效逆向腺相关病毒（adeno-associatedvirus,AAV）来选择性标记D1-MSN，然后通过在这种逆向AAV中引入神经元活动调节元件来专门操纵D1-MSN。
研究者开发了一种新型AAV衣壳AAV8R12，用于对纹状体中的D1-MSN进行高效逆向标记，还开发了一种新的启动子G88P2/3/7，具有很强的D1-MSN活性。这种基因治疗策略利用化学效应物rM3D配合全身给送的激活药物，能够特异性激活D1-MSN，从而驱动D1-MSN介导的直接通路。
在帕金森病灵长类动物模型中，给送这种靶向D1-MSN的神经回路特异性基因疗法后，运动迟缓、僵硬和震颤等典型运动症状得到了极大改善。例如，运动迟缓大大减少，震颤完全消失，运动技能得到恢复。与左旋多巴治疗非特异性地激活大脑和外周器官中的多巴胺系统不同，这种新方法精确地操纵了D1-MSN介导的直接通路。
与左旋多巴治疗相比，这种操纵神经回路的基因疗法不仅疗效显著，而且起效更快、持续时间更长。单次给送后症状缓解持续时间超过24小时，而左旋多巴的典型治疗窗口期为6小时。在长期（即八个月以上）应用基因疗法后，左旋多巴治疗后出现的运动障碍等运动并发症消失了。除了显示出治疗帕金森病的潜力外，这种操纵神经回路的基因疗法还为未来开发治疗其他脑部疾病的基于神经回路的靶向治疗策略铺平了道路。
原文索引：ChenY,herapyreversescoresymptomsinaprimateParkinson'sdiseasemodel.Cell.Nov22;186(24):-.e18.doi:10./j.cell..10.004.
来自杜克大学杜克神经变性和神经治疗中心的一项研究指出阴离子型聚苯乙烯纳米塑料与人类α-突触核蛋白的高亲和力结合促进了α-突触核蛋白的聚集，并在小鼠模型中显示了潜在的神经系统影响，提出了微塑料可能与帕金森病风险相关的新观点。相关研究成果年11月17日发表在ScienceAdvances期刊上。
如今我们的日常生活中充满了各种各样的塑料制品，随着塑料的广泛使用和大规模生产，一种微小但潜在威胁的存在逐渐引起了人们的关注，那就是微塑料。微塑料是指直径小于5毫米的塑料颗粒，甚至包括了更小的纳米级颗粒。它们不同于我们通常看到的大块塑料废弃物，因为它们微小的足以逃离肉眼的视线。然而，正是这些微小的颗粒可能构成了环境和生态系统的潜在威胁。
为了确定阴离子型纳米塑料污染物对α-突触核蛋白聚集是否具有催化作用，作者使用高浓度的α-突触核蛋白单体蛋白与聚苯乙烯纳米塑料混合，检测α-突触核蛋白聚集的变化。结果发现，在α-突触核蛋白单体蛋白的存在下，与聚苯乙烯纳米塑料混合后，几天内即可在溶液中观察到模糊的白色泡沫状界面，6天后整体呈浑浊状态。利用负染透射电子显微镜（TEM）检查后发现，3天内就可从单个塑料颗粒中观察到多个α-突触核蛋白纤维，与阴离子型聚苯乙烯纳米塑料的效应相反，使用类似实验的带电石墨烯纳米颗粒对α-突触核蛋白的聚集产生抑制作用，暗示了不同成分的纳米颗粒与α-突触核蛋白的相互作用可能存在一定的特异性。分子动力学模拟显示出了α-突触核蛋白与阴离子型纳米塑料能够形成稳定的复合物，且这种复合物的形成时特异性结合的结果，中性和阳离子型纳米塑料没有形成类似的稳定复合物。
这项深入探讨了小型α-突触核蛋白纤维和阴离子聚苯乙烯纳米塑料在神经系统中的相互作用的研究进展揭示了它们在神经元内的分布、运输模式以及对α-突触核蛋白聚集的潜在影响。这些发现引发了我们对纳米塑料对神经系统健康可能产生的潜在风险的关注。尽管研究还处于初步阶段，但这为未来深入了解微塑料对神经疾病风险的影响提供了重要线索。这对于我们理解环境污染与神经系统疾病之间的关系，以及采取措施来减缓这一潜在风险具有重要启示。
原文索引：LiuZ,ontaminantspromoteParkinson'sdisease-associatedα-synucleinaggregation.SciAdv.Nov15;9(46):eadi.doi:10./sciadv.adi.
梅斯医学是面向医生的综合互联网平台，应用大数据和人工智能技术链接医生、患者、药械企业等，提供精准数字化医学传播解决方案，优化医疗生态，改善医疗质量，共创美好生活。
万，几乎占到全球患者数的一半。患病人数的激增将给各国的卫生体系带来巨大挑战。近年来，得益于基因检测技术、影像学技术、人工智能等技术的迅猛发展，帕金森病诊断性生物标志物的开发，已经取得许多实质性的研究进展。为此神经科学论坛每年一度评选出
之间的联系中断。溶酶体通过提供线粒体功能所需的关键代谢物来帮助线粒体。线粒体必须输入许多基本成分，但人们对其中一些代谢物的来源并不十分清楚。另一方面，溶酶体是细胞中的回收工厂，因此会产生许多可供线粒体等其他细胞器使用的分解产物。
在这项研究者研究了源自患者的中脑神经元，这一点至关重要，因为小鼠和人类的多巴胺能神经元具有不同的生理机能，在小鼠神经元上的发现无法转化到人类身上。研究发现在各种遗传形式的帕金森病中，多巴胺能突触的功能都不正常。这项新的研究以及
能与神经元共同移植，以减轻针刺创伤并提高细胞存活率和促进疾病恢复。为了验证这一点，首先在先前验证的帕金森病小鼠和大鼠模型中移植了中脑多巴胺能神经元。他们观察了这种手术过程如何导致脑组织急性炎症和不良免疫反应，称之为
或现有确诊有关。白天的平均运动加速在帕金森病确诊前的几年里会减慢，而帕金森病确诊患者的睡眠障碍比其他临床疾病患者更严重，比如其他神经退行性疾病和运动障碍。相比常用的临床标志物，如来自生活方式、遗传学、血液生化学和患者报告症状的指标，使用来自运动追踪设备的数据训练的人工智能
的神经回路特异性基因疗法后，运动迟缓、僵硬和震颤等典型运动症状得到了极大改善。例如，运动迟缓大大减少，震颤完全消失，运动技能得到恢复。与左旋多巴治疗非特异性地激活大脑和外周器官中的多巴胺系统不同，这种新方法精确地操纵了
突触核蛋白聚集的潜在影响。这些发现引发了我们对纳米塑料对神经系统健康可能产生的潜在风险的关注。尽管研究还处于初步阶段，但这为未来深入了解微塑料对神经疾病风险的影响提供了重要线索。这对于我们理解环境污染与神经系统疾病之间的关系，以及采取措施来减缓这一潜在风险具有重要启示。
帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。根据隐袭起病、逐渐进展的特点，单侧受累进而发展至对侧，表现为静止性震颤和行动迟缓，排除非典型帕金森病样症状即可作出临床诊断。对左旋多巴制剂治疗有效则更加支持诊断。常规血、脑脊液检查多无异常。头CT、MRI也无特征性改变。嗅觉检查多可发现PD患者存在嗅觉
“帕金森病并不像它最初起病时那么简单，涉及多个神经递质网络的多系统变性，小脑网络的异常改变可能也参与某些运动症状的发生。幸运的是，多巴胺能提高运动能量，足以改善运动控制，但最终其他的退行性改变更加重要。”12日，在第一届中国帕金森联盟大会暨第三届运动控制与帕金森病国际研讨会上，美国国立卫生研究院
英国剑桥大学１９日发布一项新研究显示，脑细胞中钙质水平过高或许会影响与帕金森氏症相关的一些机制，未来基于这一发现有可能开发出有效的帕金森氏症治疗药物。阿尔法－突触核蛋白与帕金森氏症的发病机制和相关功能障碍密切相关，这种蛋白质在健康人脑部也存在，但在帕金森以及其他类型的痴呆症患者脑细胞中，这种
美国一项新研究表明，经常服用常见的非处方镇痛药布洛芬或许能减少患帕金森病的风险。该研究已经在3月2日的《神经病学》（Neurology）网络版发表。哈佛大学医学院的科学家研究了该药对帕金森病的用处，这是此类研究中规模最大的一次。科学家们发现，定期服用布洛芬的人患帕金森病的风险比不服用该药
传统意义上的帕金森病模型已经众所周知，但真正如何解决模型中运动功能性发生的障碍仍然是个谜题，在本期的nature期刊中，“再回首”帕金森病模型有助于我们对帕金森病的进一步认识，也为治疗帕金森病提供了新的思路。“再回首”帕金森病模型的研究发展众所周知，基底神经节有重要的运动调节功能，而帕金
在帕金森等神经退行性疾病中，特定的神经元的死亡会导致患者出现运动问题和其他症状。长期以来，科学家们致力于发现这些神经元死亡的原因。最近，来自洛克菲勒大学的研究人员发现，帕金森氏病中受影响的神经元实际上会处于“关闭”而非“完全死亡”的状态。研究小组发现，这些不死的神经元释放出的化学物质也会使他
（1）早期症状患者最早期的症状常难以察觉，易被忽略。有人称之为亚临床状态。患者活动缺乏灵活性，少动，逐渐出现脊柱、四肢不易弯曲，随着病情进展表现为步幅变小，前冲说话声音变小，颈、背、肩部及臀部疼痛、疲劳，睑裂轻度变宽，呈凝视状。
（2）典型症状①震颤常为首发症状，占PD80%。特点为静止性
根据赫尔辛基大学和赫尔辛基大学中心医院进行的一项研究发现，与健康对照者相比，帕金森氏症患者肠道有不同菌群。研究人员目前正在试图确定肠道微生物和帕金森氏症之间的联系。我们最重要的发现是，帕金森病患者肠道中有比较少的普雷沃氏菌家族细菌，不同与对照组，帕金森病患者肠道几乎没有人有这个家族的大量细菌
近日，一项发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自剑桥大学等处的科学家对大脑中含量丰富的一种α-突触核蛋白进行了深入研究，该蛋白和帕金森疾病的发病直接相关；文章中研究者揭示了蛋白纤丝的形成引发神经变性疾病的分子机理，这为深入理解多种神经变性疾病，比如帕金森疾病的发病机体提供了一定的线索。
本期为大家带来的是帕金森领域的相关研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。1.neurology：眼部疾病常见于帕金森症患者DOI:/10./WNL.4根据最近发表的一项研究，患有帕金森氏病的人比健康人群更容易出现视力
来自瑞典查尔默斯科技大学的一项新研究揭示了食用鱼肉和更好地保持神经系统长期健康之间的联系。Parvalbumin是一种在多种鱼类中常见的蛋白质，已经被证明有助于防止某些与帕金森氏病密切相关的蛋白质结构的形成。长期以来，人们一直认为鱼是一种健康的食物，可以改善长期的认知健康，但其原因还不清
AcordaTherapeutics公司近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Inbrija（左旋多巴吸入粉），用于正在接受左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）治疗的帕金森病患者关闭期（OFF）的间歇性治疗。现在，CHMP的审查意见
帕金森病（PD）是常见的神经系统变性疾病，病程通常为15～20年。目前，PD的治疗仍以药物为主，但长期药物治疗易产生各种不良反应，因此，在诊断之初即针对患者制定系统和合理的治疗策略相当重要。A治疗时机选择旧观点长期以来，由于未找到可延缓或阻止PD进展的药物，治疗仅以对症为主，且
面包的一种普通成分——酿酒酵母，可让科学家们更加深入地了解可能参与诸如帕金森病和癌症之类疾病的基本过程。在年3月31日著名期刊《PNAS》发表的一项最新研究中，来自德国、英国和葡萄牙的学者组成的研究小组，详述了一个最新进展——首次描述了细胞发育过程中与这些破坏性疾病发病相关的一个
目前无有效的药物可治愈帕金森叠加综合征。对于低剂量的左旋多巴能改善帕金森叠加综合征患者的活动能力和肢体僵直情况，建议药物治疗，不建议外科治疗(脑深部电刺激术-DBS等)。患者出现吞咽困难和呛咳，可调节饮食的浓稠度来减少对日常生活影响，症状严重者可行胃造瘘术(从腹部皮肤放置一根管进入胃中)来协助患
随着人口老龄化社会的到来，全球的医疗环境也随之发生着微妙的改变。临床医生接诊越来越多的老年患者，治疗越来越多的老年性疾病。而作为神经科最主要的两大神经疾病——帕金森病和阿尔茨海默症一直困扰着全球的临床医生和基础研究者。为此，各国研究人员都在尽力研究这两种疾病根本的发病机制，再从发病机制入手
来自德国德德累斯顿Max-Planck研究所的TeymurasKurzchalia博士教授用酸奶治疗帕金森综合症。TeymurasKurzchalia教授与他的同事Damira与Tcha在实验室工作德累斯顿消息--德国德累斯顿Max-Planck研究所的TeymurasK
1、抗胆碱能药物：主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性，相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2、金刚烷胺：可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放，阻止其重吸收。对少动、僵直
PD的治疗可以从3个不同方面来进行，首先治疗目的是使患者尽快地恢复功能，延缓病程进展，减轻症状，即对症治疗，采用药物治疗。其次是保护性、预防性治疗，以
二、三级预防为主，重点用康复治疗，第3是修复性治疗，通过神经细胞移植，提供新的神经细胞，产生较多的多巴胺。
1.常规治疗
（1）药物治疗历经多
法国科研人员在新一期美国《科学转化医学》杂志上报告说，他们在实验室中利用基因疗法治疗罹患帕金森氏症的短尾猴，改善了短尾猴的运动能力，且未出现常见疗法所引起的副作用。这项实验疗法是法国巴黎亨利-蒙多医院的科研人员进行的。他们给罹患帕金森氏症的短尾猴植入3个基因，促使其大脑中特定细胞分泌化学
帕金森病是进行性变性疾病，所有药物治疗均只能改进患者生活和工作质量，但不能阻止疾病发展，患者最终将丧失生活能力。从症状看，以震颤为主者，预后较好，而老年人以少动为主，故其预后较差。引起帕金森病死亡的主要原因为疾病晚期由于少动引起的并发症，如褥疮及败血症、心衰、肺部感染和泌尿系感染等，它们分别占帕
帕金森病主要需与其他原因所致的帕金森综合征相鉴别。帕金森综合征是一个大的范畴，包括原发性帕金森病、帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征和遗传变性性帕金森综合征。症状体征不对称、静止性震颤、对左旋多巴制剂治疗敏感多提示原发性帕金森病。遗传变性性帕金森综合征往往伴随有其他的症状和体征，因此一般不
近日，一篇发表于国际杂志MovementDisorders上的研究论文中，来自西奈山医疗中心（MountSinaiMedicalCenter）的研究人员通过研究开发了一种新型血液检测手段，其或许可以准确鉴别出帕金森疾病发病的血液标记或生物标志物；相关研究成果或为开发寻找新型生物标志物的新
病因通常所称的震颤麻痹或帕金森病是指原发性者，是一种慢性进行性脑变性病，至今病因尚不明，有认为与年龄老化，环境因素或家族遗传因素有关。继发性者又称震颤麻痹综合征或帕金森综合征，可因脑血管病（如腔隙梗塞）、药源性（如服用酚塞嗪类或丁酰苯类抗精神病药等）、中毒（一氧化碳、锰、汞等）、
很多人都知道，帕金森病会不停地震颤，殊不知，“不抖”的帕金森病更易误诊。在4月11日“世界帕金森病日”到来前夕，由“帕友网”主办、中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组支持的“抗帕百问”项目启动会上，北京医院神经内科主任陈海波教授指出，并不是所有帕金森病人早期都会出现手脚震颤的情况，
日前世界帕金森病日“抗帕不怕一森守护”科普宣教活动在上海科学会堂举行。这次活动是帕友们线下的久别重逢，现场通过科普讲座、暖心互动、健康咨询等环节，建立起医患之间的沟通桥梁，帮助患者科学认知，积极干预，延缓帕金森病进程。发现前期征兆填补认知盲区早诊治、早干预对帕金森病患者来说至关重要。哪
3月18日，《细胞—干细胞》(CellStemCell)以封面文章形式，在线发表中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）研究员陈跃军团队的论文，研究人员通过建立跨分化阶段高通量谱系示踪新技术-SISBAR，解析了人多能干细胞分化为腹侧中后脑神经细胞的单细胞谱系，发现了许多新的谱系
帕金森氏病起病缓慢，是逐渐发展的，也就是说并不是一下子就发展到非常严重的程度，是一种缓慢的、进展性的发展过程。病人最突出的就是如下三大症状：
1、运动障碍。可以概括为：运动不能：进行随意运动启动困难。运动减少：自发、自动运动减少，运动幅度减少。运动徐缓：随意运动执行缓慢。患者运动迟缓，随意动作
手术方法主要有两种，神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。神经核毁损术常用的靶点是丘脑腹中间核（Vim）和苍白球腹后部（PVP）。以震颤为主的患者多选取丘脑腹中间核，以僵直为主的多选取苍白球腹后部作为靶点。神经核毁损术费用低，且也有一定疗效，因此在一些地方仍有应用。脑深部电刺激术因其微创、安全
对帕金森氏症患者而言，拥有健康的视力尤其重要，因为它可以帮助补偿由疾病引起的运动问题，并有助于降低跌倒的风险。我们的研究不仅发现患有帕金森氏病的人存在眼睛问题，而且还发现这些问题可能会影响他们的日常生活。然而，大多数眼疾是可以治愈的，因此，重要的是，帕金森氏症患者必须进行筛查和处理。
帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。根据隐袭起病、逐渐进展的特点，单侧受累进而发展至对侧，表现为静止性震颤和行动迟缓，排除非典型帕金森病样症状即可作出临床诊断。对左旋多巴制剂治疗有效则更加支持诊断。常规血、脑脊液检查多无异常。头
帕金森病并不像它最初起病时那么简单，涉及多个神经递质网络的多系统变性，小脑网络的异常改变可能也参与某些运动症状的发生。幸运的是，多巴胺能提高运动能量，足以改善运动控制，但最终其他的退行性改变更加重要。
早期症状患者最早期的症状常难以察觉，易被忽略。有人称之为亚临床状态。患者活动缺乏灵活性，少动，逐渐出现脊柱、四肢不易弯曲，随着病情进展表现为步幅变小，前冲说话声音变小，颈、背、肩部及臀部疼痛、疲劳，睑裂轻度变宽，呈凝视状。
帕金森病主要需与其他原因所致的帕金森综合征相鉴别。帕金森综合征是一个大的范畴，包括原发性帕金森病、帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征和遗传变性性帕金森综合征。症状体征不对称、静止性震颤、对左旋多巴制剂治疗敏感多提示原发性帕金森病。